可用于**输送的新型“绿色”疏水离子液体

离子液体(ILs)作为一种新型的“绿色溶剂”，因其在生物医学领域的广泛应用而备受关注。ILs不仅能够作为药物合成的介质，也可作为药物输送小分子和大分子的潜在载体，且ILs对细胞的毒性比常规溶剂低，可以减轻通常与透皮传递相关的皮肤刺激。

基于此，合成了八种“绿色”脂肪酸基氨基酸离子液体(FAAAE-ILs)，并使用布洛芬和肽药物研究了它们在透皮递送中的效力。

图1. 合成FAAAE-ILs

先利用核磁共振氢谱、元素分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析和差示扫描量热法对合成的FAAAE-ILs的理化性质和热性能进行了深入研究，以确定这些性质如何随相应的阳离子而变化。

图2. IL [L-ProEt] [Lin]的TGA和DTG热分析图

研究发现，不同阳离子ILs的热稳定性随着相应阳离子的亲核性、亲水性和配位性的降低而增加，合成的FAAAE-ILs的相变行为也主要取决于氨基酸阳离子的结构。

图3. IL [L-LeuEt][Ole]的DSC热分析图

随后，研究者们对FAAAE-ILs的体外皮肤渗透性进行了评价。

研究表明，所有FAAAE-ILs的细胞存活率至少比常规化学渗透促进剂(CPE)低10倍。为了评估FAAAE-ILs的增溶性能，研究人员使用水溶性较差的药物布洛芬作为模型药物，发现通过药物和离子液体之间的多重氢键相互作用，药物布洛芬在FAAAE-Ils中表现出药物的溶解性。所有的FAAAE-ILs在室温下都是液体，可与药物允许的溶剂/试剂自由混溶。研究者们还通过使用弗朗兹扩散系统研究了FAAAE-ILs对SC结构的影响，然后进行了FTIR研究以评估SC的细胞内脂质的变化，随着皮肤对**渗透性的增加，SC双层中流化和提取的脂质增加。