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PEG修饰蛋白用药物的方法
发布时间:2021-01-07     作者:axc   分享到:

鉴于PEG修饰对药物性质产生的巨大影响,PEG修饰成为药物研发以及药效改善的重要途径。那么,如何进行PEG修饰则成为重中之重。需要选择合适的PEG来进行分子修饰。对修饰剂的选择主要考虑以下5个方面:

(1)PEG相对分子质量(Mr)的选择要综合考虑生物活性和药代动力学两方面的因素。应用过大的PEG修饰蛋白会导致药物丧失绝大部分的生物活性。而使用低Mr (<20000)PEG修饰蛋白药物,修饰后的蛋白药物较原型药物在生物活性和药代动力学性质上没有本质改变,所以,一般选择在40000- 60000范围内的PEG作为修饰。

(2) 修饰位点的选择要根据蛋白质构效关系分析,选择不与受体结合的蛋白质表面残基作为修饰位点,这样修饰后的蛋白质能够保留较高的生物活性。常用的修饰位点有氨基修饰、羧基修饰和巯基修饰;

(3) PEG修饰剂与氨基酸反应的特异性依赖于修饰剂的化学性质与修饰位点的选择。目前常见修饰剂见下表

(4) PEG修饰剂的水解稳定性和反应活性取决于活化基团的稳定性和修饰反应的条件控制,特别是pH的控制。一般来说,PEG修饰剂的反应活性高,则其稳定性就差,容易水解;

(5) PEG修饰后的蛋白活性、*性和抗原性与PEG的大小和修饰类型有关。一般随着PEG Mr的增大,蛋白的活性损失也逐渐增加,另外不同的PEG修饰剂对蛋白的生物活性影响不同。

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