PEG修饰蛋白质主要通过PEG末端羟基与蛋白质氨基酸残基反应实现,而PEG末端羟基活性很差,必须使用活化剂对其进行活化,才能在体内温和的条件下对蛋白质进行共价修饰。常用的PEG活化方法有:
(1)羰基二咪唑法:该方法**用于多肽的合成,被证明是形成酰胺键的良好试剂。
(2)N-羟基琥珀酰亚胺法: (a)N,N-琥珀酰亚胺碳酸酯活化,此反应也需要在无水条件下进行。(b)琥珀酸酐及 N-羟基琥珀酰亚胺活化,该方法活化得到的聚乙二醇活性较高,**是在非水环境中进行蛋白的偶联。
(3)氰脲酰氯法:氰脲酰氯又名三氯化嗪(TST) 是对称杂环化合物,David 等利用 TST 与聚乙二醇上的羟基反应 只有一个氯原子被取代,其它的氯原子与蛋白质的氨基反应。
(4)光气参与的活化方法:Kurfuerst 等在其专利中提到一些方法,分别用 N-羟基琥珀酰亚胺钾盐、硝基苯酚及三氯苯酚与光气反应制备活化聚乙二醇。活化主要分两步如下图所示。
(5)聚乙二醇对蛋白质的半胱氨酸残基的化学修饰,常见特异性修饰疏基的PEG活化方法如下图。
(6)酶法定点连接聚乙二醇:除了传统的化学修饰方法,也可以通过其它途径如酶催化来达到修饰的目的,以谷氨酰胺酶(G-TGase)为例。
最后,选择合适的蛋白质氨基酸残基位点或小分子**位点进行定点修饰。用活化后的PEG对合适的蛋白质氨基酸残基进行定点修饰,从而改善天然蛋白质的疗效。
MPEG–PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已内酯-二硫键-多肽
mPEG-TK MPEG-thioketal 甲氧基聚乙二醇-酮缩硫醇
mPEG-TK-PCL/PLA/PLGA 甲氧基聚乙二醇-酮缩硫醇-聚已内酯/聚乳酸
ND-PEG-COOH/FA 纳米钻石-聚乙二醇-羧基/叶酸
PBA-PEG-Azo PBA-PEG-SH 苯硼酸-聚乙二醇-偶氮苯/巯基
PCL-PEG-GA /HMME 聚已内酯-聚乙二醇-甘草次酸/血卟啉单甲醚
PDA-PEG-FA/MAL/NH2/NHS 聚多巴胺-聚乙二醇-叶酸/马来酰亚胺/氨基/活性脂
MSN-SS-PEI-PEG-PBA 介孔硅聚乙烯亚胺-苯硼酸
PALA-PEG-PALA 聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸定制
温馨提示:西安齐岳生物科技有限公司供应的产品仅用于科研,不能用于其他用途,axc,