外泌体对细胞和动物模型的影响

室实验仅能证明上下两室的两种细胞之间确实发生了物质运输传递，接下来，通过外泌体跟踪测试这些ATM分泌的外泌体是否可以被脂肪细胞吸收。从ATM细胞提取外泌体，加上PKH26标签，添加到3T3-L1脂肪细胞培养基中，12h后，在细胞里面观察得到红色的带PKH26标签的外泌体。

外泌体对细胞和动物模型的影响

已经证实ATM细胞分泌的外泌体能够转运miRNA到3T3-L1脂肪细胞，接下来可以把外泌体添加到细胞培养基或静脉注射到动物模型，观察表型。从肥胖小鼠ATM中提取外泌体，静脉注射到正常小鼠中，2周后，发现小鼠的葡萄糖耐受能力、胰岛素敏感性、葡萄糖输注率(GIR)、胰岛素刺激的葡萄糖代谢速率(IS-GDR)、肝脏糖产出量(HGP)和循环系统中的游离脂肪酸(FFA)都下降了，而瘦的小鼠来源的ATM-exo没有产生影响。表明肥胖动物的ATM细胞产生含miRNA的外泌体，在体内减弱胰岛素敏感性（图1）。将上述外泌体添加到多种细胞株的培养基中，24h后可观察得细胞胰岛素敏感性下降，与动物实验结果一致（图2）。

图一

图二

外泌体miRNA测序

    已知是外泌体中的miRNA发挥了**的作用，可到底是哪些miRNA呢，可以通过高通量测序寻找其中起着关键作用的分子。测序样本：瘦的ATM-exo VS 肥胖ATM-exo。测序获得的差异表达miRNA中，miR-155曾被报道通过**PPARγ，影响脂肪细胞分化，miR-155继续研究

图三

miRNA的功能

3T3-L1脂肪细胞转染miR-155 mimic后，细胞葡萄糖吸收量减少（图4）；敲除miR-155后细胞胰岛素刺激的葡萄量吸收量上升；但移植骨髓后，miR-155重新表达，使细胞的葡萄糖吸收再次减少（图5）。

图四

图五

（1）脂肪组织巨噬细胞分泌的外泌体miRNA可调节体内和体外胰岛素敏感性；

（2）脂肪组织巨噬细胞分泌的外泌体向胰岛素靶细胞传递miRNA；

（3）肥胖ATM外泌体**瘦小鼠引起胰岛素抵抗；

（4）瘦素ATM外泌体**肥胖小鼠改善胰岛素抵抗；

（5）肥胖ATM外泌体含有miR155，可引起胰岛素抵抗。

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