外泌体可用于**监测和功效评估的生物标记

外泌体含有丰富的蛋白质，除了其来源细胞从头合成的蛋白，还包含其它细胞的蛋白，并具有以下特性，使其有希望成为用于**监测和功效评估的生物标记。

1、外泌体中与**相关的蛋白、脂质、mRNA、非编码 RNA、DNA 可用于检测**；

2、外泌体体积小，具有优越的穿过各种组织屏障的能力，比如血脑屏障、且广泛存在于各种体液中，便于获取和检测；和合成的纳米颗粒相比，外泌体具有更好的生物相容性和生物可降解性，因此具有低毒性和低免疫原性；外泌体在**细胞内的粘附性和内化性比同等大小的脂质体高 10 倍，表明外泌体对**的靶向性更高；

3、外泌体的脂质双分子层结构可**保护其内容物不被血液循环中的酶降解。有研究报道，冷冻 5 年的外泌体中仍然可以分离出完好的磷酸化蛋白；

4、血液中的成分很复杂，**细胞分泌的特定蛋白等生物分子在血液中被稀释，因此在早期阶段或其含量较低时，不容易被检测到，但外泌体有膜包裹，且可被完整分离出来，其携带的分子不会被稀释；

5、外泌体和与**靶向蛋白、多肽或抗体一起进行基因工程编辑，用于更佳**的****的递送。

外泌体标记物

外泌体中非编码 RNA 的研究也越来越火热，例如转移性胃**细胞系 AZ-P7a 通过外泌体释放 let-7 miRNA (**** miRNA) 进入细胞外环境中，从而维持**发生进程。外泌体来源的 miR-198、miR-26a、miR-34a 和 miR-494 在 MCF-7 ****细胞系中丰量表达，而 miR-130a、miR-328–5p 和 miR-149-3p 在 MDA-MB-231 ****细胞系中表达量很高。这些 miRNA 都有潜力成为****诊断的生物标记分子。

**载体

应用案例：

实例一：促进 KRAS 突变的胰腺**靶向**—通过基因工程的方法，在外泌体中转入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (称为 iExosome)，在多种胰腺**模型中表现出良好的疗效。经Exosome **的胰腺**小鼠，其**生长明显**，且 iExosome 不影响原位 BxPc-3 KRASWT **的生长。和传统的 RNAi **载体脂质体相比，iExosome 更加**，一方面，因为外泌体作为纳米级的囊泡，更加自如轻松的在体内循环作用靶细胞；另一方面，要归功于 CD47 介导的保护作用使外泌体免受单核细胞和巨噬细胞的吞噬，从而到达靶向部位。

实例二：修饰外泌体表面提高靶向性—来自人胚肾细胞 (HEK293) 的外泌体含有 GE11 肽和 let-7a，GE11 可与 EGFR 受体结合。使用近红外染料 DiR 标记外泌体， 并通过体内成像系统和体外检测外泌体迁移过程发现，到达**细胞的外泌体中，含有 GE11 的外泌体是对照组的 3 倍。且注射组小鼠在组织学上未发现明显损伤。

此外，和对照组 (注射对照 miRNA 的外泌体) 相比，含有 let-7a 的 GE11 阳性外泌体****了**的生长 (let-7a 是一个**** miRNA, 通过下调 HMGA2 或 RAS 家族成员，如 K-Ras、H-Ras 和 N-Ras 的表达来****的发展)。表明了，GE11 阳性外泌体可促进体内**分子 (如 let-7a) 向表达 EGFR 的**细胞传递。

实例三：基因工程改造内容物—— 研究显示，利用来自小鼠未成熟的树突状细胞产生外泌体 (低毒性) ，通过基因改造使其表达外泌体膜蛋白 Lamp2b 并融合 αv 整合素-特异性 iRGD 多肽，而表达 iRGD 的外泌体在体外可**靶向 αv 整合素阳性的**细胞并特异性的递送 Dox  ( Doxorubicin ) 至**组织，******细胞生长并无明显毒性，揭示了基因工程改造内容物具有巨大的临床潜力。

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