细胞膜包覆、靶向小胶质细胞、具有多种类酶活性的超小纳米探针，通过清除脑部活性氧调控小胶质细胞表型，缓解脑部氧化应激及改善炎症环境。

实验方法概要：

**通过超小Cu2−xSe纳米颗粒表面的Cu2+离子络合槲皮素（简写为CSPQ纳米颗粒），赋予纳米颗粒类过氧化氢酶（CAT）、类过氧化物酶（POD）和类超氧化物歧化酶（SOD）的性质，实现优于单一槲皮素和单一Cu2−xSe纳米颗粒的ROS清除能力。更优的多种类酶活性使CSPQ纳米颗粒具有**的抗炎作用，可以将小胶质细胞极化为具有神经保护作用的M2表型。

其次，我们采用神经元细胞（MES23.5细胞）的细胞膜包覆CSPQ，赋予其**的靶向小胶质细胞的性能，并揭示**靶向性能是由于神经元细胞膜表面的血管内皮细胞黏附分子VCAM-1和小胶质细胞表面的整合素α4β1之间的特异性相互作用。最后，我们利用聚焦超声打开血脑屏障将超小纳米颗粒**递送至脑部、改善氧化应激和炎症反应，**提高帕金森模型小鼠的学习和认知功能。

图文解析

如图一所示，我们利用超小Cu2-xSe纳米颗粒表面的Cu2+离子络合槲皮素，制备了具有**清除ROS能力的CSPQ纳米颗粒，其清除能力优于单纯的槲皮素（QP）和Cu2-xSe纳米颗粒（CSP）。酶活性检测试剂盒证明所得CSPQ纳米颗粒通过多种类酶活性（CAT、SOD、 POD酶）清除ROS。

如图二所示，我们检测了CSPQ纳米颗粒对细胞微环境的调控作用，以及对细胞的保护作用机制。CSPQ纳米颗粒被吞入细胞后，对BV2和3T3、以及SH-SY5Y细胞均表现出较低的毒性，并且可以**清除小胶质细胞BV2中的ROS，明显改善SH-SY5Y细胞的膜电位和形态。利用流式分析和免疫荧光方法，我们发现CSPQ纳米颗粒可以将小胶质细胞BV2极化为对神经具有保护作用的M2表型，**促炎因子IL-6的释放，同时促进抗炎因子IL-10的释放。纳米颗粒还使SH-SY5Y细胞的抗凋亡因子Bcl-2表达上调，促凋亡因子caspase-3表达下调。

如图三所示，为了提高CSPQ纳米颗粒的递送效率和效果，我们提取神经元细胞MES23.5的细胞膜，包覆CSPQ纳米颗粒。发现细胞膜包裹明显增加了小胶质细胞对CSPQ纳米颗粒的吞噬，具有**的靶向性，其靶向作用是由于小胶质细胞表面高表达的整合素α4β1与神经元细胞MES23.5表面的血管细胞黏附分子VCAM-1之间的特异性相互作用。

由于Cu2-xSe纳米颗粒在近红外区具有很强的表面等离子体共振吸收，可以**地将近红外光转化为热实现光声成像，因此，我们利用光声成像监测CSPQ@CM纳米颗粒在脑部的富集效果，发现与没有聚焦超声相比，采用聚焦超声打开血脑屏障可以**提高纳米颗粒在脑部的富集量（如图四所示）。

我们通过两次尾静脉注射CSPQ@CM纳米颗粒**帕金森小鼠（如图五所示）。**之后的小鼠在转棒实验中，停留在转棒上的时间明显增加。在水迷宫实验中，游泳速度得到提升，能够快速找到逃生平台。在空间探索实验中，**组小鼠的记忆认知也得到明显改善，穿过逃生平台的次数明显增多。此外，我们利用Elisa检测不同组小鼠的脑脊液中多巴胺含量，发现经过**的小鼠脑脊液中多巴胺含量增加。脑部组织的尼氏染色、TH、IBA-1免疫荧光显示，CSPQ@CM纳米颗粒可以**改善帕金森小鼠脑部微环境，提高帕金森病的**效果。

温馨提示：西安齐岳生物供应细胞膜包裹各种有机无机纳米颗粒材料，被包裹的有机无机纳米颗粒材料有：四氧化三铁磁性纳米颗粒、介孔二氧化硅纳米颗粒、PLGA聚合物纳米颗粒、共聚物二亲纳米胶束、温敏水凝胶、纳米金颗粒和纳米金棒、介孔硅包磁性纳米颗粒上转换纳米颗粒、四氧化三铁磁性纳米颗粒、各种纳米囊泡、各种多糖的白蛋白纳米粒子、二氧化硅纳米颗粒、荧光量子点、上转换纳米发光颗粒、白蛋白纳米粒子、 碳纳米管等等各种的材料。西安齐岳生物提供的所有产品仅用于科研，不能用于人体。