定义:
DARPins(Designed Ankyrin Repeat Proteins)是一种新型的结合蛋白,由Molecular Partners公司研发。它们通过设计锚蛋白重复折叠蛋白作为治疗候选药物,结构上不同于传统的抗体,由连接的DARPin结合域的单链组成。
结构特点:
DARPin的结构通常包含4到6个重复结构域,其中**个(N-cap加帽重复结构)和最后一个(C-cap加帽重复结构)用于保护疏水蛋白核心不受水环境的影响,屏蔽疏水蛋白核心。
DARPin的分子量取决于其重复序列的数量,一般在14~21KDa之间。
性质:
高亲和力与特异性:DARPins能够达到皮摩尔范围的亲和力,表现出良好的靶特异性。
稳定性:DARPins在热力学、热和储存稳定性方面表现出色,这种稳定性也是产生多特异性蛋白质的良好基础。
渗透性强:由于DARPins的分子量较小,它们具有更强的组织渗透性,能够更容易地进入肿瘤内部发挥作用。
安全性与低免疫原性:DARPins具有较高的安全性和较低的免疫原性,减少了治疗过程中的副作用风险。
多靶向性:DARPin技术可用于快速产生数千种不同的“多DARPin”,其中将多种结合结构域相互连接,从而能够有效靶向几种疾病途径。
应用:
眼科治疗:DARPins在眼科疾病治疗方面展现出潜力,如湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的治疗。
肿瘤治疗:DARPins在肿瘤治疗中也具有应用前景,可以通过靶向肿瘤细胞信号转导、细胞凋亡等过程的关键蛋白来抑制肿瘤生长。
抗病毒治疗:DARPins还被探索用于抗病毒治疗,如针对COVID-19的Ensovibep,该药物由多个DARPin分子串联而成,能够同时与病毒刺突蛋白的不同表位结合,有效抑制病毒入侵。
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