定义：

PROTACs（Protein Targeted Chimeras）是一种蛋白质靶向降解技术，通过促进特定蛋白质的降解来调控其在细胞中的水平。

Tz-PROTACs是使用四嗪（Tetrazine，Tz）修饰的PROTACs，即四嗪修饰的蛋白分解靶向嵌合体。

Tetrazine-PROTACs是Tz-PROTACs的另一种表述方式，只是使用了“Tetrazine”而不是“Tz”来表示四嗪基团。

四嗪的作用：

四嗪是一种高反应性的化学基团，可以与反式环辛烯（TCO）类分子进行快速点击反应。

在Tetrazine-PROTACs中，四嗪被用作一种修饰基团，通过其特定的化学反应性，可以实现对PROTACs的进一步功能化或调控。

PROTACs的靶向结合与降解：

PROTACs由两个不同的配体组成，一个与目标蛋白质结合，另一个与E3泛素连接酶结合。

通过这种方式，PROTACs能够引导E3泛素连接酶将目标蛋白质标记为降解，从而在细胞内诱导目标蛋白质的泛素化，并使其被送往蛋白酶体进行降解。

Tz-PROTACs的特点：

高效性：由于PROTACs的良好催化机制，它们能够诱导多个降解循环，直到靶蛋白被完全消除。Tz-PROTACs保留了这一高效性，并可能通过优化结构进一步提高降解效率。

选择性：通过精确设计四嗪修饰的位点和结构，可以实现对特定细胞或组织中的靶蛋白进行选择性降解。这有助于减少药物在体内的非特异性作用，降低副作用。

灵活性：四嗪基团的高度反应活性使得Tz-PROTACs能够与其他分子或系统发生特定的化学反应，从而实现对PROTACs功能的灵活调控。

应用领域：

在症治疗中，Tz-PROTACs可以靶向降解与症发生和发展密切相关的蛋白质，如致基因产物或肿瘤抑制因子的失活形式，有助于抑制细胞的生长和扩散，提高治疗效果。

在药物发现领域，它作为一种新型的药物发现工具，可以用于筛选和鉴定具有特定降解活性的小分子化合物。

在生物学研究中，它可用于研究蛋白质的功能和相互作用网络。

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