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PAMAM-PLGA-OPSS 聚酰胺胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物-巯基吡啶
发布时间:2024-12-03     作者:zyl   分享到:

PAMAM-PLGA-OPSS 是一种功能化的聚酰胺胺(PAMAM)-聚乳酸(PLGA)-羟基乙酸(HAA)共聚物,末端带有 巯基吡啶(OPSS,O-succinimidyl 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorophenyl disulfide)。这种复合物结合了几种有用的功能,使其在药物递送、靶向治疗以及生物标记等领域具有广泛的应用前景。

1. 结构组成

  • PAMAM部分(聚酰胺胺):PAMAM是树枝状聚合物,由乙二胺或其他小分子作为核心通过逐代扩展合成而成。其高度分支的结构提供了大量的化学反应位点,用于进一步功能化或药物负载。

  • PLGA部分(聚乳酸-聚乙二酸共聚物):PLGA是由乳酸(LA)和乙二酸(GA)经过开环聚合反应得到的共聚物。PLGA通常用于药物递送系统,其生物降解性和可调节的降解速率使其成为优良的药物载体。

  • HAA部分(羟基乙酸):HAA部分作为连接单元,通常用于与其他化学基团的反应。它赋予复合物较高的反应性,并且与PLGA部分的结合提升了复合物的整体稳定性和生物相容性。

  • OPSS部分(巯基吡啶):OPSS 是一种含有巯基(-SH)和活性酯(NHS ester)的分子,用于与生物分子或其他化学物质进行交联。它能够通过巯基与含有硫醇基团的分子反应形成稳定的二硫键,同时通过NHS酯功能与氨基、羟基等其他官能团发生反应。OPSS部分使得该复合物具有更强的功能化能力,适用于与其他分子如抗体、酶、药物等结合。

2. 合成方法

合成PAMAM-PLGA-OPSS复合物通常包括以下几个步骤:

  1. 合成PAMAM树枝状聚合物:通过逐代反应合成PAMAM树枝状聚合物,使用乙二胺(EDA)或其他小分子作为核心。树枝状聚合物的每一代分子都具有更多的反应位点,适合进一步化学修饰。

  2. 合成PLGA共聚物:使用乳酸和乙二酸通过开环聚合反应得到PLGA。根据需求调节乳酸与乙二酸的比例,控制PLGA的降解速率和生物相容性。

  3. 接枝HAA基团:将羟基乙酸(HAA)通过酯化反应接枝到PAMAM树枝状聚合物或PLGA共聚物的合适位置。HAA部分可以提供更多的反应位点,并使复合物具有更多的功能化潜力。

  4. 接入OPSS(巯基吡啶):将含有巯基吡啶的化学试剂(如OPSS)通过NHS酯化反应引入到复合物的末端。OPSS中的巯基可以与其他分子(如含硫的生物分子)进行交联,从而增强复合物的靶向性或增强药物递送能力。

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