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聚乙二醇链修饰聚酰胺胺衍生物提高吴茱萸胺吸收率的研究

发布时间：2021-04-01 作者：axc 分享到：

吴茱萸（中药名），为芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实。其味辛、苦，性热，归肝、脾、胃、肾经；有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效。主治厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻等，临床应用广泛。但因为中药成分复杂，成分混合，生物利用度低，且辅料往往缺乏增强吸收的作用。所以，如何提高其吸收率和性成为关键的科学问题！

本研究利用不同分子量的聚乙二醇（5000、2000、1000）对第4代聚酰胺胺嵌段状大分子进行改性，形成一系列新型的口服吸收促进剂PAMAM-co-PEG。以吴茱萸中主要生物碱吴茱萸碱为目标**，验证了吴茱萸碱的促吸收作用和性。

我们本研究利用不同分子量的聚乙二醇（5000、2000、1000）对第4代聚酰胺胺嵌段状大分子进行改性，形成一系列新型的口服吸收促进剂PAMAM-co-PEG。以吴茱萸中主要生物碱吴茱萸碱为目标**，验证了吴茱萸碱的促吸收作用和性。通过体外细胞模型和大鼠体内肠循环实验，验证了不同分子量PAMAM-co-PEG对吴茱萸碱的吸收促进作用。

〖研究结果〗

PAMAM-co-PEG对Caco-2细胞存活率的影响结果：

PAMAM-CO-PEG5000和PAMAM-CO-PEG1000在0.02％（W / V）到0.08％（ w / v）的浓度下处理Caco-2细胞的存活率平均小于90％。PAMAM-co-peg2000浓度为0.02％（w / v）到0.08％（w / v）的PAMAM-co-peg2000处理Caco -2细胞的存活率大于90％

不同分子量PAMAM-co-PEGs作用下Caco-2细胞的存活率，如下：

注：PAMAM-PEG 5000对Caco-2细胞存活率的影响如图A所示；PAMAM-PEG 2000对Caco-2细胞存活率的影响如图1B；PAMAM-PEG 1000对Caco-2细胞存活率的影响如图1C所示。

吴茱萸碱的渗透性及PAMAM-co-PEG体外促吸收实验研究结果：

含PAMAM-co-PEG（2000/1000）的吴茱萸碱组MDCK细胞的TEER值与单用吴茱萸碱组比较无显着性差异。

注：通过MDCK细胞转运试验（A）测得的吴茱萸碱（Q）随时间（T）的累积渗透率变化曲线（A）和转运实验前后MDCK细胞电阻值的变化曲线（B）

PAMAM-co-peg2000体内吸收增强实验研究结果：PAMAM-co-peg2000使**更容易穿透肠细胞，积聚在大鼠血浆中，有助于**维持较高的血浆浓度，提高**的口服生物利用度。

大鼠体内吴茱萸碱给药后血药浓度-时间曲线如下：

PAMAM-co-PEG聚合物的体内生物性评价结果：0.10％（W / v）的PAMAM-CO-PEG2000是高度的。

肠道灌洗流体总蛋白浓度（A）和乳酸脱氢酶活性（B）如下：

图A所示，与对照对比，单独服用吴茱萸碱组和含有0.10％（w / v）PAMAM-co-peg2000的吴茱萸碱组，肠总蛋白浓度显着增加；然而，数据显示：添加0.10％（w / v）的PAMAM-co-peg2000后，与单用吴茱萸碱组基准相比无显着性差异。图B所示，含有0.10％（w / v）PAMAM-co-peg2000的组与单独服用吴茱萸碱组相比，小肠LDH活性没有显着差异，并且不会对肠上皮细胞造成显着的细胞毒性。

〖结论〗

吴茱萸碱具有较低的溶解度和渗透性，按生物药剂学分类系统，吴茱萸碱被划分为Ⅳ类化合物。PAMAM-co-peg2000在一定浓度下能提高吴茱萸碱的生物性和吸收增强作用。本研究表明，0.05%（w/v）的PAMAM-co-peg2000可使吴茱萸碱的累积透过率增加1.32倍，0.10%（w/v）的PAMAM-co-peg2000可使吴茱萸碱的曲线下面积增加1.31倍。

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