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单克隆抗体是蛋白类大分子,单抗Fc段通常有2个保守的N-糖基化位点
发布时间:2021-04-12     作者:yyp   分享到:

单克隆抗体是蛋白类大分子,具有复杂的结构特征,主要由Fab和Fc两大功能区组成,在Fab和Fc段特定的位点存在糖基化修饰。糖基化修饰在维持抗体分子的空间构象、稳定抗体的结构、维持抗体的生物学功能等方面发挥着重要的作用,进而对**半衰期、**性和安全性产生影响,故糖基化通常是抗体类**的CQA(Critical Quality Attributes)之一,各国药品监管机构均要求对抗体类**的糖基化程度进行严格的控制。

单抗Fc段通常有2个保守的N-糖基化位点(Asn 297,如图一所示),N-糖修饰通常在内质网和高尔基体内加工完成,起初由2个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)、九个甘露糖(Mannose,Man)以及三个葡萄糖(Glucose,Glc)分子通过焦磷酸键与多萜醇结合成糖链分子,运送至Asn并与之相互连接,而后通过一些列酶切作用切除3个葡萄糖和6个甘露糖,形成糖链核心结构,随后在相关糖基转移酶的作用下逐步连上岩藻糖、半乳糖、唾液酸等其他单糖,在糖链形成的过程中,由于甘露糖酶切不完全而形成的5~9个高甘露寡糖(Man9-Man5)被称为高甘露糖糖型。

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Galα1-2Gal-BSA (3 atom spacer)

N-Acetyllactosamine-BSA (14 atom spacer)

N-Acetyllactosamine-BSA(3 atom spacer)

α1-3,α1-6-Mannotriose-BSA (14 atom spacer)

β1-4-Galactosyl-Galactose-BSA(3 atom spacer)

3-Fucosyllactose-BSA (3 atom spacer)

Galα1-2Gal-HSA (3-atom spacer)

Lacto-N-tetraose-BSA (3 atom spacer)

ManNAc-HSA (3 atom spacer)

N-Acetylgalactosamine-HSA (3 atom spacer)

N-Acetylglucosamine-HSA (3 atom spacer)

N-Acetyllactosamine-HSA (3 atom spacer)

α1,2-Mannobiose-BSA (3 atom spacer)

α1,3-Mannobiose-BSA (3 atom spacer)

α1,4-Mannobiose-BSA (3 atom spacer) 

KGM-g-mPEG魔芋多糖接枝聚乙二醇

聚乙烯亚胺-聚天冬酰胺(PEI-PHPA)

β-CD-Agarose

PEI-hy-CyD

HPG-C18

三乙烯四胺改性后的环糊精(TETA-β-CD)

聚乳酸-蚕蛹蛋白的共聚物(PLLA-co-SCP)

聚苯乙烯-聚硅氧烷梳状接枝共聚物(PSt-g-PDMS)

二醋酸纤维素与β-环糊精接枝共聚物(CDA- g-β-CD)

麦芽糖基-β-环糊精

(L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯接枝共聚物

壳聚糖-O-(聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)接枝共聚物

β-环糊精-L-谷氨酸-苄酯接枝共聚物

明胶-聚乳酸接枝共聚物

淀粉-二甲基二烯丙基氯化铵接枝共聚物

聚丙烯酸-淀粉接枝共聚物Pt-PAA

魔芋粉-丙烯酸-丙烯酰胺接枝共聚物(KGM-g-AA-AM)

聚丙烯酸接枝聚氧乙烯共聚物PAA-g-PEO

玉米淀粉共聚聚甲基丙烯酸甲酯Pt-PMMA

CMC-g-DNA 羧甲基纤维素钠修饰脱氧核糖核酸

N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化羧甲基纤维素钠

CMC-g-PMMA羧甲基纤维素接枝聚甲基丙烯酸甲酯

PS-PHEAA聚苯乙烯-N-羟乙基丙烯酰胺

yyp2021.4.12

 




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