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产品名称：PCL-PEOz-cRGD，聚己内酯-聚(2-乙基-2-噁唑啉)-环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸

1. 结构与设计

PCL（聚己内酯）：疏水内核，负载疏水药物（如阿霉素），通过酯键水解实现药物可控释放。

PEOz（聚(2-乙基-2-噁唑啉)）：亲水外壳，提供抗蛋白吸附性，延长血液循环时间。

cRGD（环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）：靶向肽，特异性识别肿瘤血管过表达的αvβ3整合素，实现主动靶向。

自组装形态：核-壳-靶向三层结构胶束（PCL核/PEOz壳/cRGD冠），粒径通常控制在50-150 nm，利用增强渗透滞留（EPR）效应被动靶向肿瘤，同时cRGD介导主动靶向。

2. 合成策略

嵌段共聚物合成：

PCL段：辛酸亚锡催化ε-己内酯开环聚合，控制分子量（如5k-20kDa）。

PEOz段：CROP聚合，使用含NHS的引发剂（如NHS-功能化甲基溴化铵），直接引入活性酯端基。

连接两嵌段：通过点击化学（如叠氮-炔环加成）或酯化反应连接PCL-OH与PEOz-NHS。

cRGD偶联：

PEOz末端的NHS与cRGD肽的氨基反应，需优化pH（8-9）和反应时间（4-12h）。

纯化：透析或凝胶色谱去除未偶联肽。

关键控制点：

PCL/PEOz比例调控胶束稳定性与载药量。

cRGD偶联密度（通常5%-10%摩尔比）平衡靶向效率与免疫原性。

3. 物理化学性质

胶束特性：

低临界胶束浓度（CMC < 1 μg/mL），生理条件下稳定。

载药率（DLC）可达10%-20%（疏水药物）。

靶向能力：

cRGD赋予αvβ3整合素特异性结合（Kd ~10 nM），阻断实验可验证靶向性。

竞争抑制实验（如游离cRGD）可评估受体介导的内吞效率。

4. 潜在应用

肿瘤靶向治疗：

负载化疗药物（如紫杉醇）或核酸药物（如siRNA），结合主动/被动靶向提高疗效。

荧光标记（如Cy5.5-cRGD）用于肿瘤成像与手术导航。

光热/光动力治疗：

负载光敏剂（如ICG），cRGD介导肿瘤富集，近红外光照触发治疗。

免疫疗法：

偶联免疫检查点抑制剂（如PD-L1抗体），重塑肿瘤微环境。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

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