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产品名称:mRNA的递送载体——ALC-315
1. 化学结构与性质
可电离特性:ALC-315是一种具有可电离氨基的脂质,在生理pH下呈中性,而在内体(pH约5.0-6.0)的酸性环境中质子化带正电。
分子量:约为766.27,其分子结构包含叔胺头部、连接片段和两条分支饱和尾部,尾部具有锥形几何形状,有助于促进内体膜不稳定性和mRNA的胞质释放。
2. 在mRNA递送中的作用机制
mRNA封装与保护:ALC-315通过静电相互作用与带负电的mRNA结合,形成稳定的脂质纳米颗粒(LNP),保护mRNA免受核酸酶的降解,并提高其在体内的稳定性和生物利用度。
靶向递送:LNP通过内吞作用被细胞摄取,ALC-315的正电荷促进LNP与细胞膜的融合,确保mRNA进入细胞。
内吞体逃逸:进入细胞后,ALC-315在酸性内体环境中带正电,与内体膜相互作用,导致内体膜不稳定,促进mRNA逃离内吞小泡,释放到细胞质中。
mRNA翻译与免疫激活:释放到细胞质中的mRNA被核糖体翻译成蛋白质,这些蛋白质作为抗原激活机体的免疫反应,产生特异性抗体和T细胞应答。
3. 在mRNA疫苗中的应用
提高疫苗效力:ALC-315是Pfizer-BioNTech和Moderna等公司COVID-19 mRNA疫苗的关键成分,通过优化LNP的胶体稳定性、循环时间和细胞摄取效率,显著提高了疫苗的免疫原性和保护效果。
安全性与稳定性:ALC-315的亲水性头基为叔胺,在mRNA递送后能够安全清除,减少了细胞毒性。此外,LNP的稳定性对于疫苗的储存和运输至关重要,尤其是在超低温条件下。
温馨提示:仅用于科研,不能用于人体实验!wyh
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