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产品名称：FA-PEG-LA，叶酸-聚乙二醇-硫辛酸

一、反应机制与活性

FA与PEG的偶联

条件：

EDC/NHS活化FA的羧基，与PEG-NH₂在pH 7.4下反应4小时，产率>85%（需避光）。

机理：

形成酰胺键（-CONH-），连接FA与PEG，保留FA的叶酸受体结合活性（亲和力Kd=10⁻⁹ M）。

LA与PEG的偶联

条件：

LA的羧基通过EDC/NHS与FA-PEG-NH₂偶联，或直接使用LA-PEG-NHS与FA反应，pH 7.4下反应2小时，产率>90%。

机理：

形成酰胺键或硫酯键，LA的二硫键在还原条件下（如细胞内GSH）断裂，释放负载物。

二、合成策略与关键参数

合成方法

逐步偶联法：

FA + PEG-NH₂ → FA-PEG-NH₂ → FA-PEG-LA（总产率60-70%）。

后修饰策略：

先合成PEG-LA，再通过EDC/NHS与FA偶联（产率70-80%，需纯化去除未反应LA）。

关键参数

纯化方法：

透析（MWCO 10,000 Da）或凝胶渗透色谱（GPC，去除未反应小分子）。

表征手段：

NMR（确认FA与PEG连接）、HPLC（纯度>95%）、UV-Vis（FA特征吸收峰280 nm）、DLS（胶束粒径50-100 nm，PDI<0.2）、TEM（观察胶束形态）。

储存条件：

-20℃避光保存，LA的二硫键需避免氧化（半衰期：空气下<7天，氮气保护下>21天）。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

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