产品名称：Dlin-MC3-DMA Liposome, Onpattro®（Patisiran Liposome）

Dlin-MC3-DMA脂质体是首款被美国FDA批准的RNA干扰（RNAi）治疗药物Onpattro®（通用名：Patisiran）的核心递送系统。该脂质体由可电离脂质（Dlin-MC3-DMA）、辅助磷脂（如DSPC）、胆固醇及聚乙二醇化脂质（如PEG-DMG）组成，通过包裹小干扰RNA（siRNA）靶向肝脏，特异性沉默转甲状腺素蛋白（TTR）基因的表达，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经病。Onpattro®的成功标志着核酸药物递送技术的重大突破，解决了siRNA体内稳定性差、靶向性弱及免疫原性等难题。

核心功能与优势

1. 高效siRNA递送

• 可电离脂质（Dlin-MC3-DMA）：在酸性pH（如内涵体pH 5-6）下质子化，与内涵体膜融合并释放siRNA，而在生理pH（pH 7.4）下保持中性，避免非特异性毒性。

• PEG化脂质：延长脂质体循环时间，减少RES吞噬，并通过“脱PEG”效应在靶组织（如肝脏）暴露脂质体表面，促进细胞摄取。

2. 肝脏靶向性

• 脂质体表面电荷与粒径（约80-100 nm）优化，通过被动靶向（EPR效应）及主动机制（如载脂蛋白E介导的肝细胞摄取）富集于肝脏。

• 临床数据显示，Onpattro®单次给药后，肝脏中siRNA浓度较血浆高100倍以上。

3. 高效基因沉默与临床疗效

• Onpattro®可沉默>90%的TTR mRNA表达，显著降低血清TTR蛋白水平，延缓hATTR患者的神经病变进展，改善生活质量。

• 对比安慰剂，Onpattro®治疗18个月后，患者的神经病变损伤评分（mNIS+7）改善约6.0分（p<0.001）。

4. 安全性优势

• 脂质体递送系统减少siRNA的免疫原性及肾毒性，避免传统核酸药物（如未修饰siRNA）的严重不良反应。

• 常见副作用为轻度输液反应（如潮红、背痛），发生率低于20%，且多数可控。

技术参数与设计要点

作用机制与临床应用

1. 靶向肝脏的分子基础

• Dlin-MC3-DMA脂质体通过表面修饰的PEG-脂质与载脂蛋白E（ApoE）结合，被肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）识别并内吞。

• 内涵体酸化后，Dlin-MC3-DMA质子化，破坏脂质体膜与内涵体膜的融合，释放siRNA至细胞质，与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，特异性降解TTR mRNA，阻断异常蛋白合成。

2. 临床疗效与患者获益

• 在III期APOLLO试验中，Onpattro®显著改善hATTR患者的神经功能（mNIS+7评分降低）、生活质量（Norfolk QOL-DN评分降低）及心脏功能（左心室壁厚度降低）。

• 长期随访显示，患者运动能力及日常生活活动能力显著优于安慰剂组。

3. 适应症扩展潜力

• 基于Onpattro®的技术平台，可拓展至其他肝脏靶向疾病（如乙型肝炎、高胆固醇血症）或通过表面修饰实现跨器官递送（如脑部、肺部靶向脂质体设计）。

技术挑战与未来方向

1. 当前局限性

• 生产成本：可电离脂质（如Dlin-MC3-DMA）的合成复杂，导致Onpattro®价格高昂（年治疗费用约45万美元）。

• 组织特异性：EPR效应依赖肝脏富集，对肝外器官（如中枢神经系统）的靶向效率有限。

• 免疫原性：PEG化脂质可能引发*PEG*体反应，需优化PEG密度与分子量**

2. 未来优化方向

• 新型脂质材料：开发更高效、低毒的可电离脂质（如C12-200）或生物可降解脂质。

• 多器官靶向：通过表面修饰靶向配体（如*体、多肽）或响应性基团（如pH敏感脂质）扩展应用范围。

• 联合治疗：与基因编辑（如CRISPR）或*体药物偶联物（ADC）联用，实现更深层次的治疗。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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