英文名称:Doxorubicin/siRNA Co-Loaded Liposomes
中文名称:阿霉素/siRNA共载脂质体
阿霉素/siRNA共载脂质体是一种将化疗药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)与小干扰RNA(siRNA)共包封于脂质双分子层结构中的纳米药物递送系统。该系统通过脂质体载体的靶向性、缓释性及协同作用,实现化疗药物与基因药物的联合递送,旨在同时抑制肿瘤细胞的增殖并沉默关键致癌基因,从而克服单一治疗的局限性,提升*肿瘤疗效并降低毒性。该技术为肿瘤精准治疗提供了创新策略,尤其适用于耐药性肿瘤或高表达特定靶基因的肿瘤。
核心功能与机制
化疗与基因治疗的协同作用
阿霉素直接杀伤肿瘤细胞,siRNA抑制肿瘤细胞的存活或耐药机制(如沉默MDR1基因降低多药耐药性),形成“化疗+基因治疗”的双重打击。
siRNA通过RNA干扰(RNAi)途径,特异性沉默肿瘤细胞中的关键致癌基因(如Bcl-2、MDR1、VEGF等),抑制肿瘤生长、侵袭或耐药性。
阿霉素通过嵌入DNA双链、抑制拓扑异构酶II,阻断DNA复制与转录,诱导肿瘤细胞凋亡。
脂质体载体的功能
通过优化脂质体配方(如pH敏感脂质、阳离子脂质),实现阿霉素与siRNA的同步释放或按需释放。
siRNA易被核酸酶降解,脂质体可提供物理屏障,保护其免受降解,提高递送效率。
利用肿瘤组织的高渗透性与滞留效应(EPR效应),脂质体在肿瘤间质中富集,减少药物在正常组织中的分布。
技术特点
脂质体设计与修饰
阳离子脂质可促进siRNA的包封与细胞摄取,但需平衡电荷密度以避免毒性。
粒径通常为80-150纳米,表面修饰聚乙二醇(PEG)以延长循环时间,减少被单核巨噬细胞系统清除。
药物与核酸的共包封
脂质体可设计为pH敏感型(在肿瘤酸性微环境中加速释放)或氧化还原敏感型(在肿瘤细胞内高谷胱甘肽浓度下触发释放),提高药物与siRNA在肿瘤细胞内的协同释放效率。
采用pH梯度法或乙醇注入法,将阿霉素与siRNA共包封于脂质体中,需优化配方以避免两者相互作用导致活性降低。
临床应用与优势
克服耐药性肿瘤
针对多药耐药性乳腺癌,阿霉素可杀伤肿瘤细胞,而siRNA可沉默MDR1基因(编码P-糖蛋白),逆转耐药性,增强阿霉素的疗效。
优势:双管齐下,解决肿瘤细胞对化疗药物的逃逸机制。
靶向关键致癌基因
沉默Bcl-2基因(*凋亡蛋白)或EGFR基因(表皮生长因子受体),增强阿霉素诱导的细胞凋亡。
优势:精准干预肿瘤细胞存活信号通路,提高治疗效果。
降低全身毒性
脂质体载体减少阿霉素在心脏的分布(降低心脏毒性),同时保护siRNA免受核酸酶降解。
优势:拓宽治疗窗口,提高患者耐受性。
技术优势与挑战
优势:
协同增效:化疗药物与基因药物的联合作用可克服单一治疗的局限性。
精准治疗:通过siRNA靶向特定基因,实现个体化治疗。
降低毒性:脂质体载体减少药物在正常组织中的分布。
挑战:
共包封稳定性:阿霉素与siRNA的化学性质差异可能导致脂质体内部相互作用,需优化配方。
细胞内递送效率:siRNA需从内体逃逸至细胞质才能发挥作用,需设计内体逃逸机制(如pH敏感脂质)。
免疫原性:阳离子脂质可能引发免疫反应,需选择低毒性的脂质材料。
未来展望
开发智能响应型共载脂质体:
pH敏感脂质:在肿瘤酸性微环境中加速药物与siRNA释放。
光/热响应脂质:通过近红外光或超声触发释放,实现时空可控治疗。
联合新兴疗法:
与免疫检查点抑制剂(如PD-1*体)联用,增强*肿瘤免疫反应。
与溶瘤病毒疗法结合,利用病毒破坏肿瘤细胞,释放肿瘤*原,激活免疫系统。
临床转化:
优化脂质体制剂的稳定性与规模化生产工艺。
开展临床前与临床试验,验证阿霉素/siRNA共载脂质体的安全性与有效性。
包装:瓶装
规格:50mg / 100mg / 250mg / 500mg
状态:可选固体、粉末或溶液形式
储存:请在低温(冷藏)条件下保存,以维持活性和稳定性
产地:陕西·西安
品牌:西安齐岳生物科技有限公司
关于我们:
西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安,依托科研团队与先进的生产设备,致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体,这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量,我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评,为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。
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