英文名称：DLin-MC3-DMA Liposomes (for Nucleic Acid Delivery)
中文名称：DLin-MC3-DMA脂质体（核酸递送载体）

DLin-MC3-DMA（3-dimethylaminocarbamyloxy-1-propyl-1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine）是一种可离子化阳离子脂质，属于第三代脂质纳米粒（LNP）的核心成分，广泛用于核酸药物（如siRNA、mRNA）的高效递送。DLin-MC3-DMA脂质体通过静电相互作用与核酸结合，形成稳定的纳米颗粒，能够在体内实现细胞摄取、内涵体逃逸及核酸释放，从而发挥基因沉默或蛋白表达调控的作用。该脂质体因其优异的转染效率、低毒性和良好的生物相容性，成为核酸药物临床转化的重要载体。

DLin-MC3-DMA的特性与优势

1. 可离子化阳离子脂质：

• 通过“质子海绵效应”或膜融合机制破坏内涵体膜，释放核酸至细胞质，避免核酸被降解。

• 在酸性条件下（如内涵体pH 5-6），DLin-MC3-DMA质子化带正电，促进与带负电的核酸结合及内涵体膜融合；

• 在生理pH（7.4）下呈中性，减少与血浆蛋白的非特异性结合，降低毒性。

2. 高转染效率：

• DLin-MC3-DMA与辅助脂质（如DSPC、胆固醇、PEG-脂质）组成的LNP在体内外均表现出优异的核酸递送能力，尤其是对肝脏细胞的靶向性。

3. 低毒性与生物相容性：

• 相比传统阳离子脂质（如DOTAP），DLin-MC3-DMA的毒性显著降低，适合重复给药。

DLin-MC3-DMA脂质体的设计与制备

1. 脂质组成：

• DLin-MC3-DMA : DSPC : 胆固醇 : PEG-脂质 ≈ 50 : 10 : 38.5 : 1.5。

• DLin-MC3-DMA（可离子化阳离子脂质）：与核酸结合并促进内涵体逃逸。

• 辅助脂质：

• DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）：稳定脂质双分子层。

• 胆固醇：调节膜流动性，增强纳米粒刚性。

• PEG-脂质（如DSPE-PEG2000）：形成“隐形”涂层，减少RES清除，延长循环时间。

2. 核酸封装：

• 通常采用N/P比（阳离子脂质氮原子与核酸磷酸基团摩尔比）为3-6，以实现高效封装和低毒性。

• 乙醇稀释法：将脂质与核酸分别溶于乙醇和水相，快速混合形成LNP。

• 微流控混合技术：通过微流控芯片精确控制脂质与核酸的混合比例和流速，制备粒径均一、包封率高的LNP。

3. 表面修饰：

• 连接靶向配体（如GalNAc、*体）至PEG末端，实现对特定细胞或组织的主动靶向。

• PEG化：通过DSPE-PEG连接至脂质体表面，减少非特异性吸附，延长循环时间。

DLin-MC3-DMA脂质体的应用领域

1. siRNA递送：

• 全球首款获批的siRNA药物，采用DLin-MC3-DMA脂质体递送靶向TTR的siRNA，治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）。

• 脂质体通过靶向肝脏，沉默TTR基因表达，显著降低血清中TTR蛋白水平。

2. mRNA递送：

• 辉瑞/BioNTech的Comirnaty®和Moderna的Spikevax®疫苗均采用DLin-MC3-DMA类似结构的LNP递送mRNA，诱导强烈的体液和细胞免疫应答。

• LNP通过靶向肝脏细胞（APC前体），实现mRNA的高效摄取和*原表达。

3. 基因编辑：

• 封装CRISPR/Cas9 mRNA或sgRNA，通过DLin-MC3-DMA脂质体递送至肝脏细胞，实现体内基因编辑（如PCSK9基因敲除，治疗高胆固醇血症）。

DLin-MC3-DMA脂质体的优势

1. 肝脏靶向性：

• DLin-MC3-DMA脂质体主要通过ApoE介导的途径被肝脏细胞（如肝细胞、Kupffer细胞）摄取，适合治疗肝脏相关疾病。

2. 临床验证：

• 已有多个基于DLin-MC3-DMA的核酸药物获批上市（如Onpattro®），其安全性和有效性得到充分验证。

3. 可扩展性：

• 制备工艺成熟，易于规模化生产，适合核酸药物的工业化开发。

挑战与未来方向

1. 组织特异性限制：

• 开发新型可离子化脂质（如C12-200、7C1）或结合主动靶向策略（如连接GalNAc、*体），扩大组织靶向范围。

• DLin-MC3-DMA脂质体主要靶向肝脏，对其他组织（如肺、肿瘤）的递送效率较低。

2. 免疫原性：

• 开发低免疫原性PEG替代物（如XTEN、PASylation）或无PEG化LNP。

• 重复给药可能引发*PEG*体产生，影响疗效。

3. 长期安全性：

• 需进一步评估DLin-MC3-DMA的长期毒性（如肝毒性、免疫毒性）。

4. 递送效率优化：

• 通过高通量筛选或机器学习设计新型可离子化脂质，提高内涵体逃逸效率和核酸释放速率。

总结

DLin-MC3-DMA脂质体作为核酸药物递送的“黄金标准”载体，凭借其高效的转染能力、低毒性和临床验证，推动了siRNA和mRNA药物的快速发展。尽管其组织靶向性主要限于肝脏，但通过结构优化和表面修饰，未来有望实现更广泛的组织递送。随着纳米技术与基因治疗领域的不断进步，DLin-MC3-DMA脂质体将在基因沉默、蛋白替代、疫苗开发及基因编辑等领域发挥更大作用，为重大疾病的治疗提供革命性手段。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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