英文名称：PEGylated Irinotecan Liposome
中文名称：PEG化伊立替康脂质体（商品名：Onivyde®为典型代表）

PEG化伊立替康脂质体是一种将伊立替康（Irinotecan，CPT-11）包裹于聚乙二醇（PEG）修饰脂质体中的纳米*肿瘤药物递送系统。伊立替康是拓扑异构酶I抑制剂，通过诱导DNA单链断裂和复制停滞发挥细胞毒作用，但其临床应用受限于严重腹泻和骨髓抑制等毒性。PEG化脂质体通过延长血液循环时间、增强肿瘤富集及减少非靶组织暴露，显著提升了伊立替康的疗效与安全性。

功能特性

1. 长循环与隐形化特性

• 机制：脂质体表面修饰PEG链（如DSPE-PEG2000）形成水化层，减少血浆蛋白吸附和网状内皮系统（RES）的清除，使脂质体半衰期延长至20-40小时（游离伊立替康半衰期仅6-12小时）。

• 优势：通过EPR效应（增强渗透与滞留效应）实现肿瘤组织的被动靶向富集，肿瘤内药物浓度较游离药物提高5-10倍。

2. 减毒增效

• 机制：脂质体保护伊立替康免受体内代谢酶（如羧酸酯酶）的快速转化，减少活性代谢物SN-38在肠道的蓄积，从而降低腹泻发生率。

• 临床数据：Onivyde®较游离伊立替康将3-4级腹泻发生率从20%降至7%，且最大耐受剂量提高2-3倍。

3. 药物稳定性与缓释

• 机制：脂质体双分子层限制伊立替康的扩散，实现药物在肿瘤部位的缓释，延长药效持续时间。

• 药代动力学：在胰腺癌小鼠模型中，PEG化脂质体使伊立替康的肿瘤AUC（药时曲线下面积）增加3倍，同时血浆清除率降低60%。

应用领域与优势

1. 胰腺癌治疗

• NAPOLI-1 III期临床试验显示，Onivyde®联合方案的中位总生存期（OS）达6.1个月，显著优于5-FU/LV单药组（4.2个月，P=0.012）。

• 客观缓解率（ORR）提高至16%（5-FU/LV组为1%），疾病控制率（DCR）达51%。

• 适应症：Onivyde®联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）被FDA批准用于吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌（mPC）患者。

2. 结直肠癌及其他实体瘤

• 在KRAS突变型结直肠癌患者中，PEG化伊立替康脂质体联合西妥昔单*的ORR达35%，中位PFS延长至5.8个月。

• 在小细胞肺癌（SCLC）模型中，脂质体递送使伊立替康在肿瘤中的蓄积量提高8倍，抑制肿瘤生长效果优于游离药物。

• 研究进展：

3. 克服耐药性

• 机制：脂质体通过内吞途径进入细胞，绕过P-糖蛋白（P-gp）介导的外排作用，恢复耐药肿瘤对伊立替康的敏感性。

• 案例：在伊立替康耐药结直肠癌细胞系（HCT-116/CPT11）中，PEG化脂质体使细胞内SN-38浓度提高12倍，IC50降低至游离药物的1/6。

技术挑战与解决方案

1. 脂质体稳定性与包封率

• 优化脂质组成：采用高相变温度磷脂（如HSPC）和胆固醇（摩尔比55:40:5）提高脂质体稳定性。

• 引入远程负载技术：通过硫酸铵梯度法或pH梯度法实现高效包封，包封率可达95%以上。

• 问题：伊立替康为亲水性药物，包封于脂质体水相中易泄漏，且脂质体在储存过程中可能发生聚集或融合。

2. 药物释放控制

• 设计刺激响应性脂质体：如pH敏感脂质（DOPE）或氧化还原敏感脂质（含二硫键），在肿瘤低pH（6.5-6.8）或高GSH（1-10 mM）条件下触发药物释放。

• 联合物理刺激：如近红外光照射或超声介导的脂质体破裂。

• 挑战：需在血液循环中保持药物稳定性，同时在肿瘤微环境中快速释放。

3. 联合治疗优化

• 联合免疫治疗：如Onivyde®与*PD-1*体联用，在胰腺癌模型中使肿瘤完全消退率从单药组的15%提高至40%。

• 联合血管靶向治疗：如与贝伐珠单*联用，抑制肿瘤血管生成，增强脂质体渗透性。

• 问题：单药疗效有限，需探索与其他治疗手段的协同作用。

临床现状与市场前景

• 已上市产品：Onivyde®（FDA 2015年批准，Ipsen公司）为全球首个获批的PEG化伊立替康脂质体，2022年全球销售额超3亿美元。

• 在研管线：超过30项临床试验正在评估PEG化伊立替康脂质体联合化疗、放疗或免疫治疗的效果，适应症涵盖胰腺癌、结直肠癌、胃癌等。

• 未来趋势：

• 开发双载药脂质体（如共载伊立替康与奥沙利铂），通过多靶点抑制克服耐药。

• 结合人工智能（AI）预测患者对脂质体的响应性，实现精准治疗。

包装：瓶装

规格：50mg / 100mg / 250mg / 500mg

状态：可选固体、粉末或溶液形式

储存：请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地：陕西·西安

品牌：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物是一家专注于纳米生物材料研发与生产的高新技术企业。公司坐落于历史悠久的西安，依托科研团队与先进的生产设备，致力于为医药、科研等领域提供良好品质的纳米载体产品。我们主要生产药载脂质体、荧光脂质体以及阳离子脂质体，这些产品广泛应用于药物传递、基因转染和生物成像等领域。凭借良好的性能与稳定的质量，我们的产品赢得了广大客户的信赖与好评，为推动生物医药领域的创新发展贡献着自己的力量。

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