基于 DSPE-PEI 构建的阳离子脂质体提升肿瘤组织定位能力

链接：https://link.springer.com/article/10.1186/1556-276X-9-209

作者：韩熙东，边永善，帽子·尼姆·杰恩，申秉哲

研究背景：

基于脂质体的疗法在癌症*中展现出巨大潜力，并有望开发出一系列靶向药物[ 1-3 ]。然而，脂质体药物递送在化疗中的应用面临的关键挑战之一是药物必须在*组织内有效定位。这些脂质体系统通常通过静脉注射进行全身应用。然而，静脉给药脂质体的有效性受到诸如网状内皮系统（RES）快速调理和吸收等问题的困扰，导致递送效率低下。因此，迫切需要开发能够克服这些局限性的新型递送系统。

在局部条件下，设计用于长时间输送高浓度药物的药物输送系统可能是最大化*效果并避免可能出现的副作用的理想策略。然而，由于低分子量药物在*内注射后可以迅速进入血液，且此类药物在*内的停留时间相当短，因此需要新的策略来增强药物在*组织中的输送和*效果。

在本研究中，我们提出了一种利用聚乙烯亚胺 (PEI) 包被的阳离子脂质体进行药物递送的新方法，该方法可直接注射到*部位。PEI 是一种合成的阳离子聚合物，已广泛用于在体内外递送寡核苷酸、siRNA 和质粒 DNA。此外，载体表面的阳离子电荷可以通过载体被带负电荷的*细胞或组织在细胞内摄取而增强 。阳离子 PEI 脂质体渗透到细胞内后，PEI 具有可质子化的氮原子，这使得其在内体中很宽的 pH 范围内能够产生“质子海绵”效应。因此，PEI 可以在内吞后缓冲内体内的酸化，导致渗透性肿胀和细胞破裂，从而使 PEI/siRNA 复合物从内体中逃逸。虽然阳离子聚乙烯亚胺（PEI）作为载体具有良好的潜力，但它也存在一些与其他非病毒载体相关的毒性问题。然而，PEI可以通过改性来降低毒性，其游离胺基可用于结合细胞结合或靶向配体。因此，本研究选择PEI来增强脂质体在*微环境中的定位。

阳离子脂质体也可直接注射至靶点，无需手术。因此，PEI 修饰的阳离子脂质体系统有望提高*部位*有效载荷的浓度，最大限度地减少可能的副作用，并最终提高*指数。尽管许多癌症会发生转移，但一些类型的外部癌症，例如皮肤癌、乳腺癌或颈癌，可能适合使用 DSPE-PEI 脂质体进行*。本文，我们证明了基于阳离子脂质体的*癌药物递送系统可能是一种新型且强大的局部药物递送系统。

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