文献:An efficient and low immunostimulatory nanoparticle formulation for systemic siRNA delivery to the tumor

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作者：S Chono，SD Li，CC Conwell，L Huang

摘要：

我们已经开发了一种纳米颗粒制剂[脂质体-鱼精蛋白-透明质酸纳米颗粒（LPH-NP）]，用于将siRNA全身性地递送到肿瘤中。 LPH-NP是通过自组装过程制备的。

将鱼精蛋白和siRNA与透明质酸的混合物混合以制备带负电荷的复合物。然后，添加阳离子脂质体以通过电荷-电荷相互作用用脂质包被复合物以制备LPH-NP。通过插入后方法，用DSPE-PEG或DSPE-PEG-茴香酰胺进一步修饰LPH-NP。

茴香胺是B16F10黑色素瘤细胞中过度表达的sigma受体的靶向配体。该制剂的粒径，ζ电势和siRNA包封效率分别约为115 nm，+ 25 mV和90％。萤光素酶siRNA用于评估B16F10细胞中的基因沉默活性，该细胞已被萤光素酶基因稳定转导。单次静脉内注射后，靶向的LPH-NP（配体聚乙二醇化）使肺转移B16F10肿瘤中80％的荧光素酶活性沉默。

注射（0.15 mg siRNA / kg）。靶向的LPH-NP在宽剂量范围（0.15-1.2 mg siRNA / kg）中也显示出很小的免疫毒性，而先前发表的LPD-NP（脂质体-鱼精蛋白-DNA纳米颗粒）制剂的治疗范围非常狭窄（ 0.15-0.45 mg / kg）。

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