基于DSPE-PEG-OH的肺内给药策略改善大分子药物吸收的潜力探讨

链接：https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/03639045.2021.1879837

作者：杨高，亚孙，张海龙，龙庆志

本研究旨在探讨DSPE-PEG聚合物（DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH）通过肺内给药改善难吸收大分子吸收的潜力及其潜在机制。

方法：为探究模型化合物经大鼠肺内给药后的吸收情况，开展了大鼠在体肺吸收实验。通过肺组织形态学观察和支气管肺泡灌洗液（BALF）中生物毒性标志物的测定，评估了DSPE-PEG聚合物对大鼠肺组织局部膜损伤的影响。采用荧光偏振法和蛋白质印迹法分别研究了这些聚合物对肺膜流动性和紧密连接相关蛋白基因表达的影响，探讨了其促进吸收的潜在机制。

结论：这些发现表明这些 DSPE-PEG 聚合物具有促进吸收性差的大分子吸收的潜力，并且没有证据表明对大鼠局部肺膜造成损害。本研究中，两种不同端基的DSPE-PEG2000偶联物DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH聚合物，经大鼠肺内给药后，对吸收较差的大分子药物的吸收具有显著的促进作用，且未对大鼠肺膜造成严重损伤。这些DSPE-PEG聚合物显著下调紧密连接相关蛋白（ZO-1和闭合蛋白）的表达水平，提示这些聚合物可能通过肺上皮旁路途径发挥其促进吸收的作用。因此，本研究展现了这些DSPE-PEG聚合物在开发成改善某些吸收较差的大分子药物生物利用度的剂型方面的潜在潜力。

西安齐岳生物提供相关产品：

DSPE-PEG-RP-1(WHPWSYLWTQQA)（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-YCAREPPTRTFAYWG（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-LTVSPWY（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-SPRPRHTLRLSL（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-P1(CSDSWHYWC)（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-F56(WHSDMEWWYLLG)（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-LyP-1(CGNKRTRGC)（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

DSPE-PEG-RGR(CRGRRST)（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*靶向蛋白)

以上文章内容来源各类期刊或文献，如有侵权请联系我们删除！