文献：基于甘草酸修饰的DSPE-PEG-PEI纳米粒联合递送阿霉素和Bcl-2 siRNA的肝靶向联合*

链接：https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00004/full

作者：Guixiang Tian，Ruiyan Pan&，Bo Zhang，Meihua Qu，LianBo Lian，Hong Jiang，Zhiqin Gao，Jingliang Wu

节选：

DSPE-PEG-PEI 共轭物的合成

采用双官能团DSPE-PEG-NHS，通过伯胺反应性NHS酯基部分在弱碱性pH条件下与PEI偶联，从而避免了在较高pH值（pH > 8）下发生的马来酰亚胺基团与PEI胺基官能团的偶联和交联。DSPE-PEG-NHS、PEI以及由此生成的DSPE-PEG-PEI共聚物的结构经1 H NMR确证。PEG（3.6 ppm，-CH 2 O-）、DSPE（1.0-1.5 ppm，-CH 2 -）和PEI（2.5-3.0 ppm，CH 2 -N）的峰均已确认。 DSPE-PEG-PEI 在D2O中的1 H-NMR 谱在2.5 – 3.0 ppm（PEI 的峰）、3.6 ppm（PEG 的峰）和 1.0 – 1.5 ppm（DSPE 的峰）处出现特征峰，表明 PEI 已成功引入到 DSPE-PEG-NHS 分子中。

载药纳米粒的制备及理化特性

将阿霉素和Bcl-2 siRNA负载于DPP或GH/DPP共聚物中，分别命名为siRNA/DOX/DPP和siRNA/DOX/GH-DPP。载DOX纳米粒的表征结果如表1所示。siRNA/DOX/GH-DPP的平均粒径大于siRNA/DOX/DPP，而siRNA/DOX/GH-DPP的ζ电位较低。这是由于GA-HA偶联物的覆盖，导致粒径较大，ζ电位较低。用紫外分光光度计测定siRNA/DOX/GH-DPP纳米粒中DOX的LE和EE。当DOX与DPP的投料比为10%时，DOX的EE和LE分别为86.1%和8.02%。为了获得 DOX 和 siRNA 的共递送系统，将不同质量比的 DOX/DPP 和 siRNA 混合，并通过凝胶阻滞试验进行测试。图3A表明，在 100:16 时游离 DNA 部分消失，表明当 DPP 与 siRNA 的质量比超过 100:16 时，DOX/DPP 可以有效地凝聚 DNA。siRNA/DOX/DPP 和 siRNA/DOX/GH-DPP 纳米粒子分离良好，尺寸分布较窄（图3B、C ）。如图3D、E所示，共递送系统呈球形。稳定性研究表明，在生理条件下，载药 GH-DPP 纳米粒子比载药 DPP 纳米粒子更稳定（补充图S1）。

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