文献：Phospholipid-modified PEI-based nanocarriers for in vivo siRNA therapeutics against multidrug-resistant tumors

作者：S Essex, G Navarro, P Sabhachandani, A Chordia, M Trivedi, S Movassaghian & V P Torchilin 

文献链接：https://www.nature.com/articles/gt201497

本研究评估了磷脂修饰的低分子量聚乙烯亚胺(DOPE-PEI)纳米载体用于静脉输送*P-糖蛋白siRNA至肿瘤的效果，*终目标是调控乳腺*的MDR。首先，我们研究了DOPE-PEI纳米载体的生物分布以及PEG涂层在皮下乳腺肿瘤模型中的作用。

注射后四小时，PEG化载体通过增强的渗透性和滞留效应，在实体瘤中积累了8%的注射剂量(ID)，由于PEG介导的循环时间延长，在血清中积累了22%的ID。

其次，我们确定了DOPE-PEI/siRNA介导的P-gp下调联合阿霉素(Dox)在MCF-7/MDR异种移植瘤中的疗效和安全性。每周注射siRNA纳米制剂和Dox，持续长达5周，使肿瘤对原本无效剂量的Dox产生敏感性，并使肿瘤体积与对照组相比缩小了三倍。

这种对Dox疗效的改善归因于DOPE-PEI制剂介导的切除肿瘤中显著的序列特异性P-gp下调。

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