文献：HER2特异性Affibody结合热敏脂质体（Affisomes）用于改善*癌药物的递送

链接：https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/08982100802457377

作者：阿努·普里，加布里埃拉·克莱默-马雷克，瑞安·坎贝尔-马萨，阿米哈伊·亚夫洛维奇，施里坎特·C·特莱，李相奉，杰弗里·D·克洛斯顿，阿尼尔·K·帕特里，罗伯特·布卢门撒尔&雅采克·卡帕拉

节选：

热敏脂质体是将药物递送和释放至*的有效载体。为了提高其对乳腺癌*的靶向性，将8.3 kDa HER2特异性Affibody分子(Z HER2:342 -Cys)修饰到脂质体表面。研究了这种修饰对所得纳米颗粒（称为“Affisomes”）的物理特性和稳定性的影响。通过探针超声处理制备了直径(80-100 nm)的温敏性小单层囊泡(SUV)脂质体，该脂质体由二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC，Tm 41°C)作为基质脂质，并由马来酰亚胺偶联的聚乙二醇化磷脂(DSPE-MaL-PEG2000)组成。将荧光探针掺入脂质体中，用于生物物理和/或生化分析和/或触发释放分析。在氩气气氛下，通过在还原剂（例如三丁基膦）存在下孵育 16-20 小时，将 Affibody 通过其 C 端半胱氨酸与这些脂质体结合。在还原条件下，在 4-12％ Bis/Tris 凝胶上可见脂质结合的 Affibody 分子为 11.3 kDa 带。在蛋白质-脂质比为 20 μg/mg 时，Affibody 结合产率约为 70％，每个 Affisome 平均有 200 个 Affibody 分子。Affibody 与热敏脂质体的结合对脂质体的流体动力学尺寸分布没有任何显著影响。通过监测包裹的钙黄绿素（一种水溶性荧光探针，λex/em 490/515 nm）的释放随温度的变化来确定 Affisome 的热敏性。钙黄绿素以温度依赖性方式从亲和体（含有亲和体靶向SUV的热敏脂质体）和非靶向SUV（不含亲和体的热敏脂质体）中释放，在41°C时泄漏率*高（90-100%）。相反，在类似条件下由蛋磷脂酰胆碱（蛋PC，Tm ∼0°C）制备的脂质体在41°C时仅释放5-10%的钙黄绿素。在室温下储存时，亲和体可在长达7天内保留> 90%的包封钙黄绿素。此外，将脂质体在添加了10%热灭活血清（胎牛血清）的磷酸盐缓冲液中孵育，不会导致脂质体不稳定。因此，亲和体是一种有希望的、用于乳腺癌靶向*的新型药物递送候选物。

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