文献：含阳离子*菌十肽的双功能聚乙二醇化磷脂胶束用于*脓毒症

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5667346/

作者：李元花，朴恩智，嘉熙民，崔俊赫，东熙娜，裴钟燮

节选：

聚乙二醇化是一种有效的方法，它能增加肽类药物的体循环时间，提高其在生物体液中的稳定性，从而提高其*效果19-21 。PEG -醛( PEG - ALD) 或 DSPE - PEG -醛 (DSPE - PEG - ALD) 在酸性条件下22与 KSLW 的 N 端胺发生位点特异性反应，这是基于 N 端 α-氨基 (pKa = 7.6-8.0) 和 Lys 残基中 ε-氨基 (pKa = 10.0-10.2) 23 的反应性差异。在本研究中，使用 PEG - ALD 修饰 KSLW 或将其与 DSPE - PEG - ALD结合。图1 A 显示了 KSLW 与 DSPE - PEG - ALD之间的反应，该反应在 PEG 和 KSLW 的 N 端胺之间形成仲胺键。由于 DSPE - PEG 的 CMC 较低，约为 1 μM（因为需要强疏水驱动力来诱导自组装24 ），因此 KSLW 与这些胶束的表面发生反应（图1 B）。通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 测得的PEG - KSLW 和 PLM - KSLW 的平均分子量分别为 7,246.8 和 5,660.2 Da（图1 C），表明 PEG - KSLW 和 PLM - KSLW中的单 PEG 化反应均已完成。通过动态光散射 (DLS) 测得的PEG - KSLW 和 PLM - KSLW 的平均流体动力学直径分别为 4.2 和 20.3 nm（图1 D）。PLM - KSLW的流体动力学直径（20.3 mm）与之前报道的 DSPE - PEG-3000的流体动力学直径相似25 。PEG - KSLW 和 PLM - KSLW的百分比多分散性 (%Pd) 值分别为 23.3% 和 19.8%。当 %Pd 值 <15% 时，认为均一性水平较高26 。因此，PLM - KSLW的 %Pd 值(19.8%) 表明其具有相对良好的均一性。MALDI-TOF MS 和 DLS 的结果表明 KSLW 已成功与 DSPE - PEG 结合，并且 PLM -KSLW胶束已成功形成。KSLW在胶束中的载药量为每毫克胶束248 μg（± 6），表明载药量为25%。PLM-KSLW的制备产率为76.8%（± 1.9）。PEG - KSLW和PLM - KSLW的体内半衰期比KSLW高出10倍以上（图1 E）。

PEG-KSLW 和 PLM-KSLW 的合成与表征。在 NaCNBH ₃存在下， DSPE - PEG 与 KSLW 在 pH 5.5 下发生反应(A)，并形成 KSLW 偶联的 DSPE - PEG 胶束 (PLM - KSLW) (B)。通过 MALDI-TOF MS (左) 和 DLS (右) 对 PEG - KSLW (C) 和 PLM - KSLW (D) 进行表征。(E)显示了 KSLW、PEG5K - KSLW 和 PLM - KSLW 的平均体内半衰期。y 轴表示每个构建体处理组与未处理组的相对吸光度比。

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