定制递送siRNA的脂质体简介
发布时间:2025-07-07     作者:ssl   分享到:
定制递送siRNA的脂质体简介
一、脂质体作为siRNA递送载体的优势
高效包载:脂质体能够有效封装负电荷的siRNA,保护其免受核酸酶降解。
生物相容性强:磷脂类成分与细胞膜相似,降低免疫原性与毒性。
细胞摄取容易:脂质体可通过胞吞途径进入细胞,促进siRNA释放。
结构灵活可调:可通过调节脂质成分、表面修饰实现靶向和控释。
二、脂质体设计关键点
设计要素 | 说明 |
---|---|
阳离子脂质 | 赋予脂质体正电荷,与负电荷siRNA形成稳定复合体(如DOTAP、DODAP) |
中性辅助脂质 | 如胆固醇,增强膜稳定性 |
PEG修饰 | 通过PEG化增加循环时间,减少非特异性吸附 |
靶向配体修饰 | 如抗体、肽段、糖类,实现细胞或组织特异性递送 |
pH敏感性脂质 | 促进内体逃逸,提高胞质释放效率 |
三、制备方法
薄膜水化法:常用制备步骤,制备均匀脂质薄膜,水化后包载siRNA。
乙醇注射法:有助于获得较小粒径和均一性。
微流控技术:精准控制脂质体大小和封装效率。
双乳液法:用于高封装效率的递送系统。
四、性能优化
粒径控制:一般50-150 nm,有利于体内循环与细胞摄取。
表面电位:适度正电荷促进细胞结合,避免过高引起毒性。
封装效率:高封装率保证有效载药。
稳定性:在生理条件下保持结构和功能稳定。
释放机制:可设计pH响应、酶响应等促进siRNA胞内释放。
五、典型应用场景
肿瘤治疗:靶向肿瘤细胞特异基因沉默。
遗传病治疗:针对致病基因进行沉默干预。
免疫调节:调节免疫相关基因表达。
病毒感染:抑制病毒关键基因表达。
六、定制服务内容
脂质配方优化:根据siRNA性质和靶点设计脂质组成。
粒径及表面电位调控:满足不同给药途径需求。
表面修饰:靶向配体或PEG化修饰。
载药量及释放特性:调整封装效率与释放动力学。
质量检测:粒径分析、封装效率、稳定性测试等。
小规模试制与工艺放大:支持科研及临床前研究。
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