文献:双功能六肽包覆脂质核心纳米胶束通过内毒素清除和内体pH调节抑制Toll样受体介导的炎症反应
链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301230
作者:季玉婷, 孙莉娅, 刘元, 李彦惠, 李同轩, 宫佳猛, 夏利刘, 马惠强, 王晶莹, 陈冰, 冯善宇, 洪阳
节选:
由于磷脂核心对于 M-P12 的抑制能力至关重要,我们很好奇这种活性是否仅由脂质核心的化学性质所致。为此,我们利用不同的两亲性脂质分子构建了五种纳米胶束:二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺-mPEG(DMPE-mPEG)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-mPEG(DPPE-mPEG)、DSPE-mPEG、二油酰磷脂酰乙醇胺-mPEG(DOPE-mPEG)和二油酰三甲基铵丙烷(DOTAP)(图 5a)。这些脂质两亲分子在碳链长度(13–17 个碳)、碳链中不饱和键的存在或 PEG 化修饰以及亲水基团中的离子电荷方面有所不同。 DLS 分析表明,这些脂质核心纳米胶束M DMPE-mPEG、M DPPE-mPEG、M DSPE-mPEG、M DOPE-mPEG和M DOTAP具有相对均匀的粒径,分别为 12.1 ± 0.2、14.1 ± 1.1、19.4 ± 1.2、12.3 ± 0.7 和 108.2 ± 4.7 nm,并且它们在透射电子显微镜成像下均呈现球形形态(图 5b )。值得注意的是, M DOTAP的尺寸分布相对较宽,可能是因为未 PEG 化的 DOTAP 两亲物倾向于形成一些大的囊泡,从而扭曲了 DLS 测量结果。除了M DOTAP由于铵基团而在表面带正电荷外,所有其他纳米胶束的 zeta 电位因其带负电荷的磷酸基团而呈弱负值(图 5c)。非常有趣的是,所有这些纳米胶束均能抑制 LPS 诱导的 NF- κ B/AP-1 和 IRF 活化(图 5d,e);研究发现,带负电荷的纳米胶束对 TLR2(图S11a,支持信息)、TLR3(图S11b,c,支持信息)和 TLR7/8(图S11d,e,支持信息)也有抑制活性,但对 TLR5 没有抑制活性(图S11f,支持信息)。这些结果证实了脂质核心纳米胶束能够抑制 TLR 信号传导,并且这种能力不依赖于表面改性或脂质核心的化学性质。
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