文献：双功能六肽包覆脂质核心纳米胶束通过内毒素清除和内体pH调节抑制Toll样受体介导的炎症反应

链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301230

作者：季玉婷， 孙莉娅， 刘元， 李彦惠， 李同轩， 宫佳猛， 夏利刘， 马惠强， 王晶莹， 陈冰， 冯善宇， 洪阳

节选：

由于磷脂核心对于 M-P12 的抑制能力至关重要，我们很好奇这种活性是否仅由脂质核心的化学性质所致。为此，我们利用不同的两亲性脂质分子构建了五种纳米胶束：二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺-mPEG（DMPE-mPEG）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-mPEG（DPPE-mPEG）、DSPE-mPEG、二油酰磷脂酰乙醇胺-mPEG（DOPE-mPEG）和二油酰三甲基铵丙烷（DOTAP）（图 5a）。这些脂质两亲分子在碳链长度（13–17 个碳）、碳链中不饱和键的存在或 PEG 化修饰以及亲水基团中的离子电荷方面有所不同。 DLS 分析表明，这些脂质核心纳米胶束M DMPE-mPEG、M DPPE-mPEG、M DSPE-mPEG、M DOPE-mPEG和M DOTAP具有相对均匀的粒径，分别为 12.1 ± 0.2、14.1 ± 1.1、19.4 ± 1.2、12.3 ± 0.7 和 108.2 ± 4.7 nm，并且它们在透射电子显微镜成像下均呈现球形形态（图 5b ）。值得注意的是， M DOTAP的尺寸分布相对较宽，可能是因为未 PEG 化的 DOTAP 两亲物倾向于形成一些大的囊泡，从而扭曲了 DLS 测量结果。除了M DOTAP由于铵基团而在表面带正电荷外，所有其他纳米胶束的 zeta 电位因其带负电荷的磷酸基团而呈弱负值（图 5c）。非常有趣的是，所有这些纳米胶束均能抑制 LPS 诱导的 NF- κ B/AP-1 和 IRF 活化（图 5d，e）；研究发现，带负电荷的纳米胶束对 TLR2（图S11a，支持信息）、TLR3（图S11b，c，支持信息）和 TLR7/8（图S11d，e，支持信息）也有抑制活性，但对 TLR5 没有抑制活性（图S11f，支持信息）。这些结果证实了脂质核心纳米胶束能够抑制 TLR 信号传导，并且这种能力不依赖于表面改性或脂质核心的化学性质。

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