文献：Effective delivery of mycophenolic acid by oxygen nanobubbles for modulating immunosuppression

作者：Muhammad Saad Khan 1,*, Jae-Sung Kim 2,*, Jangsun Hwang 1,*, Yonghyun Choi 1, Kyungwoo Lee 1, Yejin Kwon 1, Jaehee Jang 1, Semi Yoon 1, Chul-Su Yang 2,3,✉, Jonghoon Choi 1

文献链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7086369/

为了研究MPA通过ONB/MPA的递送，我们设计了体外实验来评估PBMCs释放细胞因子的情况。首先，我们研究了ONBs的作用、它们的成分（DSPC、DSPE-PEG胺和DSPE-PEG生物素）以及ONB/MPA。

显示了这些治疗后的细胞因子分析结果。在没有任何外部刺激的情况下，MPA以剂量依赖的方式减少了PBMC中IL-2和TNF-α的释放（图2A）。我们进行了酶联免疫吸附试验（ELISA），以检查对ONBs成分的免疫反应。

PHA用作阳性对照和IL-6和TNF-α的刺激物。PHA刺激2500±433 pg/mL IL-2的释放，PHA成分DSPE-PEG-2000-Biotin刺激2172±277 pg/mL IL-2的释放。

阳性对照PHA和DSPE-PEG-2000生物素之间没有显著差异。与未处理的对照组相比，ONBs的其他成分，如DSPC和DSPE-PEG-胺，没有显示出任何明显的免疫反应。

ONBs由DSPC、DSPE-PEG胺和DSPE-PEG生物素组成，摩尔比为85:8:7。它们诱导了1550±290 pg/mL的IL-2释放，而ONB/MPA显著降低了IL-2的释放至817±200 pg/mL。这表明与ONBs相比，ONB/MPA将IL-2的释放降低了40%。这可以归因于通过ONBs成功交付MPA。ONB/MPA+PHA也表现出类似的趋势，在释放的IL-2量方面，ONB/MPA治疗没有显著差异。TNF-α的释放也有类似的趋势。

PHA和DSPE-PEG生物素显示出相似的TNF-α释放（分别为4780±200 pg/mL和4450±757 pg/mL），两者之间没有显著差异。ONBs表现出类似的TNF-α释放，为4513±808 pg/mL。

ONB/MPA+PHA释放3170±710 pg/mL TNF-α，ONB/MPA将TNF-α的释放降低到3680±608 pg/mL，因此我们得出结论，DSPE-PEG-2000-Biotin是免疫刺激增加的原因。然而，ONB/MPA成功地递送了MPA，正如其用于减少免疫反应所表明的那样。

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