产品名称:SM-102-CHO/SH/N3的挑战与优化策略
挑战与优化策略
1. 醛基稳定性问题
问题:
醛基在空气中易被氧化为羧酸,或在生物体内与血清蛋白(如白蛋白)发生非特异性反应,降低靶向效率。
解决方案:
保护基策略:在合成或储存过程中使用缩醛保护醛基,使用前通过酸性条件脱保护。
稳定化修饰:将醛基转化为更稳定的酮基(-CO-)或亚胺醚(-C=N-OR),同时保留反应活性。
2. 生物相容性与免疫原性
问题:
化学修饰可能引入免疫原性基团(如希夫碱结构),触发免疫反应。
解决方案:
优化连接键:使用可降解的连接键(如二硫键),减少长期体内残留。
动物实验验证:通过ELISA检测修饰后LNP的抗体生成情况,确保安全性。
3. 规模化生产挑战
问题:
醛基修饰可能增加合成步骤和纯化难度,影响产率和成本。
解决方案:
连续流化学:采用微反应器实现醛基引入和偶联反应的连续化生产,提高效率。
绿色化学:使用水相反应或生物催化(如醛脱氢酶)替代有机溶剂和重金属催化剂。
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