ALC-0315-PEG-NH2的挑战与优化策略
发布时间:2025-07-11     作者:wyh   分享到:
产品名称:ALC-0315-PEG-NH2的挑战与优化策略
挑战与优化策略
1. PEG相关问题
PEG免疫原性:
约 0.1%-1% 人群存在抗PEG抗体,可能加速LNP清除。
解决方案:
使用短链PEG(如PEG500)或分支PEG降低免疫原性。
开发非PEG替代物(如聚唾液酸、羟丙基甲基纤维素)。
PEG稀释效应:
高分子量PEG可能降低LNP的核酸包封率。
解决方案:
优化PEG分子量(如PEG2000-3000)和接枝密度(5-10 mol%)。
2. 靶向配体脱落
硫醚键不稳定:
NH₂与配体形成的硫醚键可能被谷胱甘肽(GSH)还原断裂。
解决方案:
使用 二硫键(S-S)连接配体,在肿瘤高GSH环境中特异性断裂。
采用 点击化学(如叠氮化物-炔烃环加成)构建更稳定的连接。
我们公司可提供相关的定制产品,如有需要,请咨询,谢谢!
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