文献：调节信号通路触发循环活性氧产生，以增强酶活化纳米粒子的氧化应激

链接：https://www.chinesechemsoc.org/doi/full/10.31635/ccschem.023.202303370

作者：包本凯，琼媛，钱峰，李玲，李美琪 和唐艳丽 

节选：

本研究设计了一种基于共轭低聚物纳米粒子OPFV-SnMP@GE11的新策略，通过调控Keap1-Nrf2*氧化应激通路来促进癌细胞凋亡。近年来，共轭低聚物因其强大的捕光能力、较高的ROS生成率和良好的生物相容性，作为一种新型光敏剂得到了广泛的研究和应用。如图1所示 ，通过共沉淀共轭低聚物OPFV-TLQ和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇靶向肽GE11（DSPE-PEG-GE11），制备了载锡中卟啉（SnMP，HO-1抑制剂）的OPFV-SnMP@GE11和不含SnMP的OPFV@GE11纳米粒子。DSPE-PEG-GE11是一种生物相容性纳米载体，其表面修饰有靶向表皮生长因子受体（EGFR）的肽GE11，使纳米粒子具有主动靶向*的能力。将OPFV-SnMP@GE11注射到荷瘤小鼠体内后，通过特异性靶向*细胞EGFR的GE11肽段，OPFV-SnMP@GE11在*部位聚集，并通过内吞作用被细胞摄取。在*细胞中，衣康酸（4-OI）和ROS诱发Keap1的半胱氨酸残基发生烷基化，导致Nrf2从Keap1上分离并转位至细胞核内。随后，形成的异二聚体[Nrf2-小Maf（sMAF）]与靶基因的*氧化反应元件（ARE）结合，ARE作为转录调控因子，导致细胞质中NQO1表达增加。同时，负载的SnMP抑制HO-1，限制其对ROS的清除。在这种情况下，OPFV-TLQ与NQO1反应生成光敏剂OPFV-NH 2。在光照下，OPFV-NH 2通过 I 型途径产生活性氧 (ROS)，从而降低线粒体膜电位，扩增活性氧 (ROS)，诱导细胞凋亡。重要的是，产生的活性氧持续作用于 Keap1，导致 Keap1-Nrf2 通路持续、周期性激活。这为 Keap1-Nrf2 通路的调控提供了机会，促进更多 NQO1 的表达，从而促进活性氧 (ROS) 的产生。Keap1-Nrf2 通路的这种调控降低了对氧化应激的抵*，导致该系统周期性地产生活性氧 (ROS)，从而实现更有效的癌症光动力* (PDT)。

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