文献：用于 HER2 靶向递送 Rac/Cdc42 双抑制剂 MBQ-167 的免疫脂质体的表征 

链接：https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/1998/723687/Abstract-1998-Characterization-of-immunoliposomes

作者：路易斯·E·贝拉斯克斯； 苏兰加尼·达摩瓦德哈尼

节选：

乳腺*是美国女性死亡的第二大原因。在众多亚型中，人表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性乳腺*表现出高度侵袭性和侵袭性的表型。该亚型的特征是 HER2 受体在细胞表面过度表达，当其与配体结合并二聚化时，会导致细胞信号过度活跃，从而促进细胞增殖和转移。尽管目前已开发出针对 HER2 并阻止二聚化的疗法（例如曲妥珠单*）来*此类乳腺*，但患者仍可能出现获得性或内在性的*耐药性。耐药机制之一是来自其他受体的细胞内信号补偿。这种信号传导集中在鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 上，GEF 通过将 GDP 交换为 GTP 来激活 Rac 和 Cdc42，从而激活下游效应分子，调节肌动蛋白细胞骨架，促进细胞迁移和侵袭。因此，选择性靶向 HER2 阳性乳腺*中的 Rac 和 Cdc42 活化是克服 HER2 靶向*耐药性的有希望的策略。之前，我们表征了双 Rac/Cdc42 抑制剂 MBQ-167，它抑制 Rac 和 Cdc42 活性，IC50 分别为 103 nM 和 78 nM。然而，需要开发选择性递送系统，将 MBQ-167 直接递送到 HER2 阳性乳腺*细胞中。我们的目标是使用包被曲妥珠单*（一种临床使用的靶向 HER2 的单克隆*体）的脂质体将 MBQ-167 选择性地递送到 HER2 阳性细胞中。我们将曲妥珠单*与 2-亚氨基硫烷（Traut 试剂）在氮化（低氧）条件下反应，然后与脂质连接物混合过夜，从而将曲妥珠单*与脂质连接物（DSPE-PEG-马来酰亚胺）偶联。该反应的特征在于测量与 Traut 试剂反应后以及与脂质混合后形成的硫醇基团，然后将曲妥珠单*-脂质缀合物与含有 MBQ-167 的脂质体混合。为了量化脂质体中的 MBQ-167 含量，我们确定了分子的激发/发射参数并通过荧光测量了 MBQ-167 的浓度。我们发现与 Traut 试剂反应后硫醇基团增加，与脂质混合后减少，表明形成了 DSPE-PEG-曲妥珠单*缀合物。此外，我们确定了激发/发射参数（320nm/430nm），量化了 0.1mM 的检测下限（LLOD），并计算出 97%（530μM）的包封率。未来的研究包括在 HER2+ 乳腺*模型中进行体外和体内配方测试。

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