英文名称:Vasoactive Intestinal Peptides
中文名称:血管活性肠肽
血管活性肠肽(VIP)是一种由28个氨基酸组成的直链神经肽,属于促胰液素-胰高血糖素家族,其分子量约为3323 Da。VIP的氨基酸序列高度保守,人类与猪、鼠等物种的同源性超过90%,提示其在生理功能中的核心地位。VIP通过与细胞膜上的G蛋白偶联受体VPAC1和VPAC2结合,激活腺苷酸环化酶,使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平升高,进而触发下游信号通路,调控血管平滑肌舒张、胃肠分泌及神经递质释放。
在消化系统中,VIP是调节胃肠运动与分泌的关键因子。它通过抑制胃窦平滑肌收缩、促进幽门舒张,减缓胃排空速度,避免胃酸过度分泌对十二指肠黏膜的损伤。同时,VIP刺激胰腺分泌富含碳酸氢盐的胰液,中和胃酸并激活消化酶,促进食物消化。在小肠和结肠,VIP增强肠黏膜细胞的氯离子和水分泌,维持肠道润滑环境,防止便秘发生。此外,VIP可抑制肠道炎症反应,通过降低促炎细胞因子(如IL-6、TNF-α)的表达,减轻炎症性肠病(如克罗恩病)的病理损伤。
心血管系统中,VIP通过扩张冠状动脉和外周血管,降低外周阻力,增加心输出量,对维持血压稳定和心肌灌注具有重要作用。动物实验表明,VIP可抑制血管平滑肌细胞增殖,延缓动脉粥样硬化进展,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应相关。在呼吸系统,VIP通过舒张支气管平滑肌、抑制黏液分泌,参与哮喘等疾病的病理调节。
中枢神经系统中,VIP作为神经递质参与昼夜节律调控。下丘脑视交叉上核(SCN)中的VIP神经元通过释放VIP,协调周围神经元的节律性活动,进而调控睡眠-觉醒周期、激素分泌及代谢节律。此外,VIP在边缘系统(如杏仁核、海马体)的表达使其参与情绪调节,动物模型显示,VIP缺乏可导致焦虑样行为增加。
VIP的分泌受神经和体液双重调控。迷走神经兴奋、进食及胃肠道激素(如胃泌素、胆囊收缩素)均可刺激其释放,而交感神经激活或肾上腺素则抑制分泌。由于VIP半衰期短(约1-2分钟),直接应用受限,目前研究聚焦于开发长效类似物或受体激动剂,以拓展其在功能性胃肠病、心血管疾病及神经退行性疾病中的治疗潜力。
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