英文名称：Urocortins
中文名称：尿皮素

尿皮素（Urocortins）是一类属于促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）家族的神经肽，包括尿皮素1（UCN1）、尿皮素2（UCN2）和尿皮素3（UCN3）三个亚型。其分子结构与CRF高度同源，但受体亲和力及组织分布存在差异，共同参与应激反应、能量代谢及心血管活动的调节。

UCN1由112个氨基酸组成，主要分布于中枢神经系统边缘系统（如杏仁核、下丘脑）及延髓。它通过激活CRF1受体，促进下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）激活，增加糖皮质激素分泌，帮助机体应对急性应激（如低血糖、缺氧）。同时，UCN1在边缘系统的表达使其参与焦虑情绪调控，动物实验表明，UCN1过表达小鼠表现出焦虑样行为增加，而CRF1受体拮抗剂可缓解此效应。此外，UCN1在延髓的表达使其参与心血管中枢调节，通过抑制交感神经活性，降低血压和心率。

UCN2和UCN3则优先结合CRF2受体，广泛分布于外周组织（如心脏、骨骼肌、脂肪组织）。UCN2由114个氨基酸组成，在心肌细胞中高表达，通过CRF2受体激活，扩张冠状动脉，增加心肌血流量，同时抑制心肌细胞凋亡，对缺血性心脏损伤具有保护作用。UCN3由119个氨基酸组成，主要分布于下丘脑弓状核及脂肪组织，通过抑制食欲中枢的神经元活性，减少食物摄入，并促进脂肪组织产热，参与能量平衡调控。

尿皮素的分泌受多层次调控。急性应激（如低血糖、缺氧）可刺激下丘脑释放CRF，进而诱导UCN1表达；而慢性应激（如心理压力）则通过糖皮质激素反馈抑制UCN1合成。外周组织中，UCN2和UCN3的分泌受营养状态（如饥饿、高脂饮食）及炎症信号（如IL-1β、TNF-α）调控。例如，高脂饮食可诱导脂肪组织UCN3表达增加，通过激活CRF2受体改善胰岛素敏感性。

目前，尿皮素系统已成为代谢综合征及心血管疾病治疗研究的热点。靶向CRF2受体的激动剂正在探索中，以期通过调节能量代谢和心血管功能，改善肥胖、糖尿病及心力衰竭等疾病的病理状态。

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