英文名称：Protein Kinase and Related Peptides
中文名称：蛋白激酶及相关肽

蛋白激酶及相关肽是一类通过催化蛋白质磷酸化修饰，调控细胞信号转导的关键酶类及其调控分子。根据底物特异性，蛋白激酶可分为丝氨酸/苏氨酸激酶（如PKA、PKC）、酪氨酸激酶（如EGFR、Src）及双特异性激酶（如MAPK）等亚类，共同构成复杂的信号网络，参与细胞增殖、分化、迁移及代谢等核心过程。

蛋白激酶的活性受多层次调控。在基因表达层面，生长因子（如EGF、IGF）通过激活转录因子（如c-Fos、c-Jun），上调激酶编码基因表达；在翻译后修饰层面，磷酸化、泛素化及乙酰化等修饰可动态调节激酶的亚细胞定位、稳定性及催化活性。例如，PKA的催化亚基需与调节亚基解离后才能激活，而此过程由环磷酸腺苷（cAMP）水平调控。此外，蛋白激酶相关肽（如激酶抑制肽、scaffold蛋白）通过与激酶结合，改变其构象或阻断底物结合位点，实现精细调控。

在细胞信号转导中，蛋白激酶网络呈现高度整合性。以MAPK通路为例，生长因子结合受体酪氨酸激酶后，通过Ras-Raf-MEK-ERK级联反应，将细胞外信号传递至细胞核，调控基因表达。此类通路异常与多种疾病相关，如Ras基因突变导致MAPK通路持续激活，是多种癌症（如胰腺癌、黑色素瘤）的驱动因素。

蛋白激酶在代谢调节中亦发挥关键作用。AMPK（AMP激活的蛋白激酶）作为细胞能量传感器，通过监测AMP/ATP比值，调控糖代谢、脂代谢及蛋白质合成。当能量缺乏时，AMPK激活促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，同时抑制合成代谢途径，维持细胞能量平衡。此外，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通过整合营养信号（如氨基酸、葡萄糖）和生长因子信号，调控细胞生长和增殖，其过度激活与肿瘤发生及代谢综合征密切相关。

蛋白激酶及相关肽的研究为疾病治疗提供了重要靶点。针对BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）已成功用于慢性髓系白血病治疗；而针对BRAF V600E突变的抑制剂（如维莫非尼）则显著改善了黑色素瘤患者预后。此外，蛋白激酶在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的作用日益受到关注，tau蛋白过度磷酸化是该病的核心病理特征之一，抑制相关激酶（如GSK-3β）成为潜在治疗策略。随着结构生物学和化学生物学技术的发展，蛋白激酶靶向药物的开发正迈向更高特异性及更低毒性的新阶段。

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