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Thrombin related peptides,凝血酶相关肽的作用
发布时间:2025-07-15     作者:YFF   分享到:

英文名称:Thrombin related peptides

中文名称:凝血酶相关肽

凝血酶相关肽是一类从凝血酶(Thrombin)结构或功能衍生出的肽类分子,包括凝血酶原片段、凝血酶催化活性中心肽段及人工设计的模拟肽等。凝血酶是凝血级联反应的核心酶,由凝血酶原(因子II)经蛋白水解激活生成,其活性中心(含组氨酸、天冬氨酸及丝氨酸残基)通过催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白,形成血栓并终止出血。凝血酶相关肽的研究聚焦于其结构解析、功能模拟及临床应用开发。

凝血酶原片段是凝血酶激活过程中的中间产物,具有独特的生物活性。例如,凝血酶原片段1+2(F1+2)是凝血酶原向凝血酶转化时释放的肽段,其血浆水平可反映体内凝血酶生成活性,被用于血栓形成风险评估;而凝血酶原片段2(F2)则通过与血小板表面受体结合,促进血小板聚集,增强止血效果。此外,凝血酶原的γ-羧基谷氨酸(Gla)结构域可结合钙离子,调控凝血酶与磷脂表面的亲和力,确保其在损伤部位的局部激活。

凝血酶催化活性中心肽段是研究酶-底物相互作用的关键模型。通过合成包含凝血酶活性中心序列(如“HDSY”四肽)的短肽,科学家可模拟凝血酶对纤维蛋白原的切割作用,揭示其特异性识别机制。例如,凝血酶优先切割纤维蛋白原Aα链Arg-Gly位点,生成纤维蛋白单体,而活性中心肽段可通过竞争性结合,抑制此过程,发挥*凝血作用。此类肽段为设计新型*凝药物提供了结构基础。

人工设计的凝血酶相关肽在疾病治疗中具有潜在应用。例如,水蛭素(Hirudin)是一种从水蛭唾液中分离的凝血酶抑制肽,通过与凝血酶活性中心非共价结合,阻断其催化功能,被用于预防血栓形成;而其衍生物(如比伐卢定)通过优化半衰期与特异性,成为经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的常用*凝剂。此外,凝血酶相关肽还可用于促进伤口愈合。例如,局部应用凝血酶衍生物(如凝血酶-胶原蛋白复合物)可通过激活血小板与纤维蛋白形成,加速止血并启动组织修复程序。

Thrombin related peptides

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