英文名称：Endothelin-2, Endothelin-3 & Analogs
中文名称：内皮素-2，内皮素-3及类似物

内皮素-2（ET-2）和内皮素-3（ET-3）是内皮素家族的重要成员，与ET-1共享相似结构但氨基酸序列存在差异，导致其受体亲和力和生物学效应有所不同。ET-2主要由肾脏和肠道内皮细胞分泌，其缩血管作用较ET-1弱，但可协同ET-1调节局部血流和电解质平衡。ET-3则广泛分布于神经系统和皮肤组织，对ETB受体的亲和力高于ETA受体，参与神经发育和血管通透性调节。例如，ET-3通过激活ETB受体促进神经嵴细胞迁移，对胚胎期周围神经系统的形成至关重要。

内皮素类似物是通过化学修饰或结构优化设计的合成肽，旨在调节内皮素受体的活性或选择性。例如，某些类似物可特异性阻断ETA受体而保留ETB受体功能，从而在降低血管收缩的同时避免ETB介导的血管舒张和一氧化氮释放被抑制。这类化合物在肺动脉高压治疗中具有潜在优势，可减少传统拮抗剂可能引发的肝毒性等副作用。此外，内皮素类似物还被探索用于研究受体亚型的功能差异，为药物开发提供理论依据。

内皮素-2和ET-3的生理作用具有组织特异性。在肾脏中，ET-2通过调节肾小管对钠的重吸收影响体液平衡；在皮肤中，ET-3参与毛囊发育和色素沉着调节。异常情况下，ET-2水平升高可能与糖尿病肾病和高血压肾损害相关，而ET-3缺陷则可能导致先天性神经管闭合异常（如脊柱裂）。内皮素类似物的开发需平衡效力和选择性，以避免干扰正常生理功能。未来，针对ET-2和ET-3的靶向研究可能为代谢性疾病和神经发育障碍的治疗提供新方向。

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