英文名称：Nona-lysine (L9)
中文名称：L9肽
L9肽是一种由9个连续赖氨酸残基组成的短肽，分子量约为1266.4 Da，属于多聚阳离子型细胞穿透肽（CPPs）。其核心结构特征在于赖氨酸侧链的氨基在生理pH下质子化，形成带正电荷的表面，能够通过静电相互作用与细胞膜表面的负电荷磷脂（如磷脂酰丝氨酸、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）结合，进而诱导膜结构局部扰动或形成瞬时孔道，实现自身或共价连接分子的跨膜转运。

与同为多聚阳离子的R9（精氨酸九肽）相比，L9的递送机制更依赖膜电荷密度而非氢键网络。实验表明，L9可有效递送分子量达50 kDa的货物（如蛋白质、核酸复合物）进入多种细胞类型，包括贴壁细胞、悬浮细胞及原代细胞。其递送效率受肽浓度、货物性质及细胞类型影响，高浓度下可能引发膜损伤或细胞毒性，需通过优化浓度梯度或化学修饰（如引入疏水基团）平衡效率与安全性。

在应用方面，L9肽已被用于基础研究中的蛋白质转导、细胞成像（如与荧光探针连接）及核酸递送（如siRNA、质粒DNA）。例如，将L9与绿色荧光蛋白（GFP）融合表达，可观察到GFP在细胞内的快速积累；与治疗性分子（如酶抑制剂）连接后，可实现细胞内靶向干预。此外，L9的简单线性结构便于化学合成与修饰，为开发定制化递送工具提供了基础平台。尽管其临床转化需进一步评估长期安全性及免疫原性，但L9作为经典的多聚阳离子CPPs，仍为非病毒递送技术提供了重要参考。

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