英文名称：Amyloids & Related Peptides
中文名称：淀粉样蛋白及关联肽
淀粉样蛋白及关联肽是一类具有β-折叠片层结构的纤维状聚集体，由特定氨基酸序列的蛋白质或肽链在特定条件下（如pH变化、氧化应激、金属离子作用）错误折叠形成。其核心特征是形成交叉β-结构，即β-链以反平行方式排列，氢键垂直于纤维轴，赋予淀粉样纤维高度稳定的物理化学性质。常见关联肽包括β-淀粉样肽（Aβ，与阿尔茨海默病相关）、胰岛淀粉样多肽（IAPP，与2型糖尿病相关）、朊蛋白（PrP，与克雅氏病相关）等，其序列中常含有疏水核心区（如Aβ的17-21位“LVFFA”）和带电残基，这些区域在纤维化过程中起关键作用。

淀粉样蛋白的聚集过程通常经历“成核-延伸”阶段：单体通过疏水相互作用形成低聚物（寡聚体），寡聚体进一步组装成原纤维，最终形成肉眼可见的淀粉样斑块。不同关联肽的聚集速率和毒性存在差异，例如Aβ寡聚体被认为比成熟纤维更具神经毒性，可通过破坏细胞膜、诱导氧化应激和炎症反应导致神经元死亡；而IAPP纤维则直接损伤胰岛β细胞，影响胰岛素分泌。

临床研究中，淀粉样蛋白沉积与多种神经退行性疾病、代谢性疾病及系统性疾病相关。例如，阿尔茨海默病患者脑内Aβ斑块和tau蛋白缠结共存；2型糖尿病患者胰岛中IAPP纤维沉积与β细胞功能衰竭密切相关；系统性淀粉样变性（如AL型）则因轻链蛋白在肾脏、心脏等器官沉积导致器官功能障碍。目前，针对淀粉样蛋白的治疗策略包括抑制聚集（如小分子抑制剂、*体药物）、促进清除（如免疫疗法）及稳定单体构象（如分子伴侣模拟物），其中Aβ*体药物（如Aducanumab）已获批用于早期阿尔茨海默病治疗，但疗效仍存在争议。

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