英文名称:LL-37 amide
中文名称:LL-37酰胺(人源抗菌肽)
LL-37酰胺是人源抗菌肽cathelicidin家族的成熟活性形式,由18号染色体上的CAMP基因编码的前体蛋白hCAP-18经蛋白酶水解生成。其名称源于N末端双亮氨酸(LL)及37个氨基酸的肽链长度,末端酰胺化修饰(amide)可增强其稳定性及生物活性。LL-37广泛分布于中性粒细胞、皮肤角质形成细胞、呼吸道及消化道黏膜等免疫屏障部位,是先天免疫系统的重要组成部分。
LL-37的抗菌机制具有多效性。其两亲性α-螺旋结构可插入细菌细胞膜,形成跨膜孔道,导致细胞内容物泄漏及细菌死亡;同时,它可通过结合细菌脂多糖(LPS)或脂磷壁酸(LTA),中和内毒素毒性,抑制炎症因子释放。此外,LL-37还具有免疫调节功能,例如促进趋化因子分泌以招募免疫细胞,或通过与Toll样受体(TLR)结合激活巨噬细胞及树突状细胞,增强宿主对病原体的清除能力。
在临床研究中,LL-37的潜力集中于感染性疾病及皮肤屏障修复。例如,局部应用LL-37可加速慢性伤口(如糖尿病足溃疡)的愈合,其机制涉及促进血管生成、抑制生物膜形成及调节局部炎症反应。然而,天然LL-37易被血清蛋白酶降解,限制了其系统性应用。为此,研究者通过结构优化(如引入D-氨基酸或环化修饰)开发了稳定性更高的类似物,同时保留其抗菌及免疫调节活性。目前,LL-37及其衍生物正处于感染、炎症及组织再生相关疾病的临床前研究阶段。
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