英文名称: pH-Low Insertion Peptide (pHLIP)
中文名称: pH-低插入肽

pHLIP是一种由36个氨基酸组成的pH敏感型短肽，其核心特性是在中性pH（如血液环境）下保持无规卷曲构象，而在酸性pH（如肿瘤微环境、细胞内体）下发生构象转变，形成两亲性α-螺旋并插入细胞膜，最终将携带的货物（如荧光探针、药物或放射性同位素）递送至细胞内部。这一特性源于其序列中含多个酸性氨基酸（如天冬氨酸D、谷氨酸E），在低pH下质子化后暴露疏水核心，驱动膜插入过程。

在生物医学领域，pHLIP被探索用于肿瘤靶向成像与治疗。例如，将其与荧光染料偶联，可实现对实体瘤边缘及转移灶的精准成像，为手术导航提供分子边界；或作为载体递送化疗药物（如阿霉素）或光敏剂，实现药物在酸性肿瘤区域的特异性释放。此外，pHLIP的膜插入机制不依赖于特定受体表达，因此适用于多种类型肿瘤的靶向。当前研究正优化其序列以提升膜插入效率，或开发可逆性插入变体以减少对正常细胞的潜在影响。未来，pHLIP有望为肿瘤早期诊断、术中成像及局部治疗提供新型技术平台。

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