产品名称:DOX-TPP,阿霉素-三苯基膦的结构与功能特点
一、结构与功能特点
阿霉素(DOX):是一种广谱抗*瘤药物,通过嵌入DNA双链抑制核酸合成,诱导癌细胞凋亡。但其易被P-gp外排,且可能引发心脏毒性等副作用。
三苯基膦(TPP):是一种带有正电荷的脂溶性阴离子,能穿透细胞膜并选择性富集在线粒体(因线粒体膜具有负电位),成为线粒体靶向的经典分子标记。
DOX-TPP复合物:通过将DOX分子修饰连接上TPP基团,赋予其靶向线粒体的能力,使DOX可以直接作用于癌细胞的线粒体,破坏其功能,增强细胞凋亡信号通路,提升抗*效果。
二、合成方法
活化DOX:通过DOX分子上的氨基或羟基官能团活化,常用的连接方式包括酯键、酰胺键或点击化学反应。
TPP修饰:选择含有活性官能团的TPP衍生物(如TPP-COOH、TPP-NHS等)与DOX活化部位共价结合。
纯化与表征:通过高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)、核磁共振(NMR)等方法确认产物纯度和结构。
三、产品特点
线粒体靶向性强:利用TPP的阳离子特性,DOX-TPP能选择性进入癌细胞线粒体,增强药物局部浓度。
提高抗*效率:传统DOX主要作用于细胞核DNA,而DOX-TPP同时作用于线粒体DNA及功能,双重破坏癌细胞生命机制。
降低系统性毒副作用:线粒体靶向降低DOX在非癌细胞中的分布,减少心脏毒性及其他副作用。
多样的修饰方式:DOX和TPP可通过多种化学键连接,适配不同的药物载体系统及应用需求。DOX-TPP可进一步修饰或包载于纳米粒子、脂质体、聚合物载体中,提升药物递送效率。
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