英文名称:Chlorotoxin
中文名称:氯毒素(蝎毒针对胶质瘤相关肽)
结构特性与来源
Chlorotoxin是一种从以色列杀人蝎(Leiurus quinquestriatus)毒液中分离的短链多肽,由36个氨基酸组成,包含四对二硫键,形成稳定的刚性结构。其分子量约4 kDa,表面分布有正电荷残基(如赖氨酸、精氨酸),这使其能够与带负电的细胞表面分子结合。Chlorotoxin最初因对胶质瘤细胞的特异性结合能力受到关注,但其天然功能可能是阻断氯离子通道,干扰神经肌肉信号传导。该肽通过蝎毒腺细胞合成,传统提取方法产量低,现代研究多采用重组DNA技术在酵母或昆虫细胞中表达。
功能与应用场景
Chlorotoxin的核心功能是作为分子探针或靶向载体。其能够特异性识别胶质瘤细胞表面过表达的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和氯离子通道蛋白,因此被用于开发肿瘤成像剂。例如,将Chlorotoxin与荧光染料或放射性同位素结合后,可通过光学成像或核医学技术定位胶质瘤边界,辅助手术规划。此外,Chlorotoxin还可作为药物递送载体,将化疗分子或基因编辑工具精准输送至肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤。其结合特异性受二硫键稳定性影响,需在制备过程中严格控制氧化还原条件以保证活性。
优化与前景展望
为提高Chlorotoxin的临床适用性,研究人员正通过基因工程修饰降低其免疫原性,例如替换人源化氨基酸序列。同时,开发Chlorotoxin类似物(如TM-601)以优化其药代动力学特性,延长体内半衰期。未来,Chlorotoxin有望在神经外科(如术中肿瘤边界定位)和靶向治疗(如局部药物递送)领域发挥更大作用。其来源于天然毒液的结构独特性也为新型生物标志物发现提供了研究模型。
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