英文名称：Cyclo(RGDf(NMe)V) (Cilengitide)
中文名称：环状 N-甲基 RGD 肽

Cyclo(RGDf(NMe)V)，商品名 Cilengitide，是一种基于 RGD 基序的改良环状五肽。其结构与 Cyclo(RGDfV) 类似，但苯丙氨酸（f）的 N-甲基化修饰（NMe）显著改变了分子性质。N-甲基化通过引入空间位阻，限制了肽键的旋转自由度，迫使分子采取更刚性的构象。这种构象优化增强了与整合素 αvβ3 和 αvβ5 的结合特异性，同时降低了与非靶标受体的交叉反应。

在药理学研究中，Cilengitide 的稳定性较前体分子进一步提升，对血清蛋白酶的抵抗能力增强，适合系统给药。其作用机制涉及竞争性抑制整合素与天然配体（如纤连蛋白、玻连蛋白）的结合，从而阻断细胞黏附信号传导。这一特性使其在探索细胞迁移相关疾病（如血管生成或炎症）的调控中具有价值。

Cilengitide 的合成需在苯丙氨酸残基的氮原子上引入甲基，这一步骤对反应条件要求较高，通常采用液相或固相分段合成策略。作为首个进入临床试验的环状 RGD 肽类药物，其安全性与耐受性已得到初步验证。尽管早期研究聚焦于特定疾病模型，但后续探索逐渐转向其作为联合治疗辅助剂的潜力。

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