英文名称:SAH-p53-8
中文名称:稳定 p53 结合肽
SAH-p53-8 是一种基于 p53 蛋白结构设计的短肽,其序列源自 p53 四聚化结构域(TD)的保守片段。该肽的核心功能是通过与 p53 蛋白的特定区域结合,稳定其天然构象并防止异常聚集。p53 作为一种转录因子,其活性依赖正确的四聚体组装,而突变或应激条件下,p53 易发生错误折叠,导致功能丧失或获得性毒性。SAH-p53-8 通过模拟天然配体与 p53 的相互作用界面,可部分恢复其正常折叠路径。
该肽的作用机制涉及竞争性抑制 p53 的错误相互作用。在细胞内,SAH-p53-8 可结合未折叠的 p53 单体,阻止其形成无功能的聚集体,同时促进其与分子伴侣(如 HSP70)的协同折叠。此外,该肽还能通过稳定 p53 的 DNA 结合结构域,增强其与靶基因启动子的亲和力,从而调节下游信号通路。
SAH-p53-8 的合成需采用高纯度固相合成技术,并通过圆二色光谱(CD)验证其二级结构是否与天然 p53 片段一致。在细胞实验中,该肽已表现出对 p53 依赖性基因表达的可调控影响,且未观察到显著细胞毒性。其潜在应用包括探索 p53 折叠相关疾病的分子机制,或作为化学伴侣辅助蛋白质稳态调控的研究工具。
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