英文名称：iRGD (CRGDKGPDC)
中文名称：iRGD肽

iRGD（CRGDKGPDC）是一种通过理性设计获得的穿膜肽，其序列包含RGD（Arg-Gly-Asp）基序与CendR（C-end rule）基序，形成“靶向-穿透”双功能结构。RGD部分通过与肿瘤细胞表面高表达的整合素αvβ3或αvβ5结合实现靶向定位；CendR部分（R/KXXR/K）则在蛋白酶切割后暴露，通过与神经纤毛蛋白-1（NRP-1）相互作用激活细胞穿透通路，实现组织渗透与细胞内化。

在分子机制上，iRGD的RGD序列通过精氨酸的胍基团与整合素受体形成静电相互作用，而天冬氨酸的羧酸基团则通过氢键稳定结合构象；切割后的CendR序列（CRGDK）通过带正电荷的精氨酸与NRP-1的b1b2结构域结合，触发细胞膜内陷及胞内体逃逸。实验表明，iRGD可显著增强共递送分子（如药物、基因或纳米颗粒）在肿瘤组织中的渗透深度，且其穿透效率受蛋白酶表达水平及NRP-1密度影响。

iRGD的合成采用固相肽合成法，需通过质谱分析确认分子量及切割位点准确性。为优化药代动力学性质，研究者常对其N端进行乙酰化修饰，或通过聚乙二醇化减少血浆蛋白吸附。目前，iRGD已被用于开发肿瘤靶向的联合治疗策略，例如通过共递送化疗药物与免疫调节剂实现“化疗-免疫”协同，或通过负载光热剂构建“诊断-治疗”一体化载体，为肿瘤微环境调控及精准干预提供新工具。

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