英文名称:GZP
中文名称:Granzyme B识别肽
GZP是一种基于颗粒酶B(Granzyme B,GzmB)底物序列设计的短肽,其核心结构包含GzmB特异性切割位点(如IEPD或VGPD),并可通过荧光基团或生物素标记实现切割产物的检测。GzmB是细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞释放的丝氨酸蛋白酶,在免疫监视中通过切割靶细胞底物诱导凋亡;GZP通过模拟天然底物与GzmB结合,成为监测免疫细胞活性的分子探针。
在作用机制上,GZP的切割位点两侧通常包含疏水残基(如异亮氨酸、缬氨酸),形成与GzmB催化口袋互补的构象;切割后,荧光基团与淬灭基团分离,或生物素标记的肽段释放,可通过荧光光谱或亲和捕获技术定量分析GzmB活性。实验表明,GZP的切割效率与GzmB浓度呈线性相关,且在复杂生物样本(如血清或组织裂解液)中仍能保持特异性。
GZP的合成需严格控制切割位点的立体化学,通常采用Fmoc固相合成法引入D型氨基酸或非天然残基以增强抗酶解能力。为提高检测灵敏度,研究者常对GZP进行双重标记(如荧光-生物素偶联),实现切割产物的多模式分析。目前,GZP已被用于探索免疫相关疾病的监测策略,例如通过检测体液中GzmB活性评估免疫细胞浸润程度,或通过靶向递送GZP至特定组织实现局部免疫状态的原位分析,为免疫微环境研究提供技术支撑。
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