英文名称:CendR peptide (C-end rule motif)
中文名称:CendR肽
CendR肽是一类具有C端规则基序(C-end rule motif)的短肽,其核心特征为C端富含精氨酸(Arg)或赖氨酸(Lys)等带正电荷的残基,且序列长度通常为5-10个氨基酸。该基序通过与细胞表面神经纤毛蛋白-1(NRP-1)的b1结构域特异性结合,触发内吞作用及跨细胞转运,成为靶向递送与组织渗透的关键分子工具。CendR肽的发现源于对肿瘤微环境中血管渗透现象的研究,其设计灵感来自天然存在的NRP-1配体(如VEGF和TGF-β),但通过简化序列提高了稳定性和可修饰性。
在作用机制上,CendR肽的C端精氨酸残基通过静电相互作用与NRP-1的酸性口袋结合,形成稳定复合物;随后,NRP-1与细胞膜上的整合素或脂筏结构协同作用,诱导细胞膜内陷形成内吞小泡。内吞后,CendR肽可被转运至早期内体,并通过与小泡相关膜蛋白(VAMP)相互作用促进内容物释放至细胞质。此外,CendR肽的跨细胞转运能力使其能够穿透血管内皮屏障,实现组织深部递送,这一特性在复杂组织(如脑或肿瘤)的分子探针开发中具有潜在价值。
CendR肽的合成通常采用固相肽合成法,需严格控制C端酰胺化修饰以维持结合活性。为优化其靶向效率,研究者常对序列进行修饰,例如在N端引入穿膜序列(如TAT基序)增强细胞摄取,或通过聚乙二醇化(PEGylation)延长体内半衰期。目前,CendR肽已被用于构建多功能递送系统,例如通过共价连接荧光探针实现组织渗透过程的实时成像,或通过偶联治疗分子(如siRNA或酶)探索其在疾病相关组织中的分布规律,为靶向递送技术的优化提供分子基础。
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