产品名称：MTX-PEG-DMG，甲氨蝶呤-聚乙二醇-二肉豆蔻酰-sn-甘油的功能

一、结构解析

MTX-PEG-DMG由三部分组成，形成两亲性功能分子：

甲氨蝶呤（MTX）

药理核心：一种抗代谢药物，通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）阻断DNA合成，广泛用于肿瘤化疗（如乳腺癌、肺癌）和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的治疗。

化学修饰：MTX分子通过活化处理（如EDC/NHS活化羧基）引入活性基团（如氨基或羧基），以便与PEG连接。

聚乙二醇（PEG）

亲水连接臂：通过醚键或酯键连接至MTX，长度通常为2000 Da（如MTX-PEG 2000）。

功能：

提高水溶性：PEG亲水层增强分子在水中的溶解性，适用于静脉输送。

减少免疫识别：降低网状内皮系统（RES）的清除，延长体内循环时间。

提供柔性链段：增强分子在生物系统中的可加工性，提升纳米颗粒的稳定性。

二肉豆蔻酰-sn-甘油（DMG）

疏水核心：由甘油分子通过酯键连接两个肉豆蔻酸（14碳饱和脂肪酸）至1,2位，形成疏水性尾部，赋予分子亲脂特性。

功能：

稳定插入脂质体：DMG的疏水尾部可稳定插入脂质体或纳米颗粒的双层膜，提供膜锚定能力。

促进细胞摄取：通过与细胞膜的融合，增强载体对肿瘤细胞或肝细胞的靶向性。

二、合成路径

MTX活化

羧基活化：将MTX溶解于DMF，加入DCC和NHS，活化羧基生成活性酯中间体。

氨基修饰：通过化学合成引入氨基，便于与PEG的羧基反应。

PEG连接

共价偶联：活化后的MTX与氨基化PEG反应，形成MTX-PEG共价连接。反应需在pH 5.5-7.5的缓冲液中进行，避免高温导致活性基团失活。

DMG结合

化学偶联：MTX-PEG与DMG通过酯键或酰胺键连接，形成最终复合物。反应需在无水溶剂（如二氯甲烷）中，以4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂。

纯化与表征

色谱纯化：通过凝胶渗透色谱（GPC）去除未反应的PEG或DMG。

结构确认：通过质谱（MS）或核磁共振（NMR）确认连接顺序和完整性。

粒径检测：动态光散射（DLS）检测载体粒径，确保均匀性。

温馨提示：仅用于科研，不能用于人体实验！wyh

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