UDP-三氟乙酰基葡萄糖胺（UDP-GlcNTFA）作为供体合成糖胺聚糖（GAGs）

糖胺聚糖（GAGs）是一类结构复杂的多分散性杂共多糖家族（图1），具有结构相似、长度不均一、修饰基团多样等特点，根据其二糖重复单元、糖苷键、硫酸化位点的不同可以分为透明质酸（HA）、硫酸乙酰肝素（HS）和肝素（Heparin）、硫酸软骨素（CS）和硫酸皮肤素（DS）、硫酸角质素（KS）四大类。GAGs广泛存在细胞中，既有游离状态也有与核心蛋白结合成糖蛋白的形式，因此在细胞间相互作用、细胞增殖、生长因子受体活化等方面有重要作用。

糖胺聚糖的三个传统来源是动物组织提取、化学合成和酶法合成。由于糖胺聚糖的结构相似性和长度多样性，动物组织提取过程中分离纯化困难且有病毒、微生物污染的风险。2007年在美国曾爆发过肝素污染危机，造成了200多人死亡，其原因则是不法商家偷梁换柱，在猪肠提取的肝素中混入了过硫酸化硫酸软骨素。化学合成虽有**控制的优点，但是合成步骤多、得率低、成本高。以FDA批准的抗凝血药磺达肝癸钠（Arixtra®）为例，其化学合成需要60步且得率仅有0.1%。传统酶法合成巧妙利用了酶催化良好的区域选择性和立体选择性，但目前还无法控制反应起始和终止。化学酶法将化学合成的灵活性和酶催化反应性结合了起来，使合成效果事半功倍。目前化学酶法合成糖胺聚糖有半合成和全合成两种策略（图2）。

图2. （A）半合成和（B）全合成化学酶法构建糖胺聚糖

尿苷二磷酸（UDP）单糖是常见的供体，能在糖基转移酶或合成酶作用下被转移到糖基受体上，可以通过化学法、酶法或化学酶法来合成